炎症性疾病的主要原因竟是基因

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生物通 [EBIOTRADE.COM]      2016-03-17   & n9 g3 ?# @. W4 M: i1 h
最近，一项涉及50个不同研究中心的全球性研究发现，有数百个基因可导致五种常见的、难以治疗和使人衰弱的炎症性疾病，从而为这些疾病的新疗法铺平了道路。
. Q+ Q4 y# G- z' r/ S' j) C在昆士兰科技大学和德国基尔大学（Christian-Albrechts-University）的带领下，这项属于世界首例的研究结果，发表在3月14日的《Nature Genetics》杂志。* y% g& I* F% W7 K% o& o
本文共同资深作者、昆士兰科技大学健康和生物医学创新研究所的Matthew Brown教授称，他们研究的是强直性脊柱炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎（统称为炎症性肠病）、牛皮癣和原发性硬化性胆管炎。
$ s8 b8 c/ W. I: fBrown教授说：“这些疾病影响到3%左右的世界人口，通常发生在一个家庭和个人当中。大问题是，这是否是由于共同的环境风险因素，或由于共有的基因，现在我们相信，我们已经有了答案。该研究已经证明，这些疾病一起出现，主要是因为它们共有相似的遗传背景。”
. n7 w  A+ j+ \, \7 V  p1 ^“在研究近26个国家的86000名受试者时，我们的研究人员确定了244个基因变异，它们控制着人们是否会患上这些疾病，其中很大一部分基因是完全新发现的。我们们发现，几乎所有这些疾病同时发生的原因，是由于不同的疾病共享相同的遗传危险因素，而不是一种疾病引发了另外一种疾病。”
( S; v; G4 ^% ]8 W( [“对于某些疾病（如脊柱关节炎的常见形式、强直性脊柱炎），相关的基因数量增加了大约两倍。”Brown教授说，这些新基因的发现，指出了一些潜在的新疗法，包括已经用于其它疾病的药物，现在可以非常及时地在这些疾病中进行测试。
8 z4 \1 o) G" s6 IBrown教授说：“这些发现进一步揭示了这些疾病的原因，例如，通过影响肠道中存在的细菌，确定最有可能起作用、进而引起关节、肝脏或内脏炎症的遗传风险变异。这些研究结果是我们理解这些常见、但难以治疗的疾病的一个重大飞跃。” " T, D0 Z, |* Z" }! x
“50多年来，我们已经知道，这些疾病经常发生在个人和家庭当中。我们现在知道，主要是因为这些基因影响了许多疾病的风险，因此，这些疾病从其根本原因来说是非常相似的，即使它们以这样不同的方式出现。”6 Q+ A) d0 q4 m' W
“这项研究已经给我们指出了这些疾病几种不同的治疗靶点，目前全球非常需要此类疾病有更好的治疗。”# ^3 o: i- W" |+ f9 J
（生物通：王英）
* {" _8 V) b8 G生物通推荐原文摘要：
  |9 C& u) {9 A, T. N3 y8 D7 dAnalysis of five chronic inflammatory diseases identifies 27 new associations and highlights disease-specific patterns at shared loc6 }& e1 A% l" j, @' e1 r- V
Abstract: We simultaneously investigated the genetic landscape of ankylosing spondylitis, Crohn’s disease, psoriasis, primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis to investigate pleiotropy and the relationship between these clinically related diseases. Using high-density genotype data from more than 86,000 individuals of European ancestry, we identified 244 independent multidisease signals, including 27 new genome-wide significant susceptibility loci and 3 unreported shared risk loci. Complex pleiotropy was supported when contrasting multidisease signals with expression data sets from human, rat and mouse together with epigenetic and expressed enhancer profiles. The comorbidities among the five immune diseases were best explained by biological pleiotropy rather than heterogeneity (a subgroup of cases genetically identical to those with another disease, possibly owing to diagnostic misclassification, molecular subtypes or excessive comorbidity). In particular, the strong comorbidity between primary sclerosing cholangitis and inflammatory bowel disease is likely the result of a unique disease, which is genetically distinct from classical inflammatory bowel disease phenotypes.

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这类疾病，在临床非常常见。检查时，除了做染色体检查外，基因测序应是必不可少的。指导专科医生了解并作相应的处理也是非常重要的。
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