Ariad 公司白血病药物 Ponatinib 提前获得 FDA 批准

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FDA 于 12 月 14 日批准了 ponatinib，属于三代酪氨酸激酶抑制剂，治疗两种耐药的白血病。经批准的适应症包括慢性粒细胞白血病（CML）和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）成年患者。7 d  Y" ~) `4 k" v$ t( R

, s5 _: p1 ~: N  R: \5 NFDA 强调 ponatinib 的批准比官方截止日期提前 3 个月。批准基于上周美国血液学会的年度会议上公布的 II 期临床试验结果。& y; n5 Q# U3 ^# C

2 x8 f  f; o$ }  t该临床实验有 449 名患者，对每日口服 ponatinib 的细胞遗传学和血液学反应率从 33% 到 70% 不等，取决于疾病亚型。药物毒性通常较轻，除了几例患者发生了严重的胰腺炎。这种药物避开最常见的一种导致酪氨酸激酶抑制剂耐受的突变，T315I 突变阻断了目前三种批准的药物 imatinib、dasatinib 和 nilotinib 的作用。% D9 \- K  Y* S% O7 l" U

$ Z0 H" b0 _9 T. [! i0 ePonatinib 被认为是费城染色体的抑制剂，因为它能有效阻断由费城染色体产生的原始和所有突变形式的蛋白。患者在该试验之前，对其他酪氨酸激酶抑制剂包括 dasatinib 和 nilotinib 抵抗或耐受。但是 FDA 在宣布批准时并没有说，患者不应该接受 ponatinib 作为一线治疗方法。在治疗 CML 慢性和急性期患者中反应率最高，从 50% 到 70% 不等。而爆发期的 CML 患者或费城染色体阳性的 ALL 患者，反应率在 33% 到 35% 之间。常见的副作用是皮疹、皮肤干燥、腹痛、头痛和便秘，在大约 40% 的患者中出现，大多数情况下症状很轻微。然而，FDA 称，这种药物的标签将包括一个关于血液凝块和肝毒性的黑框警告。( w  i: E3 m5 Q. H4 ?" g7 g
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“Iclusig 的批准是很重要的，因为它为其他药物不反应的 CML 患者提供了治疗选择，特别是那些携带 T315I 突变患者几乎没有选择治疗的余地，”FDA 血液学和肿瘤学产品办公室药物评价与研究中心主任 Richard Pazdur，在一份声明中称。Ponatinib 基于 FDA 加速批准程序而批准，这就要求 Ariad 制药公司进行更多的试验来确认产品的益处和安全。该机构没有指出需要何种形式的研究。Ponatinib 将由 Ariad 制药出售。