CIK临床治疗的安全性问题

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二、CIK临床治疗的安全性问题7 Z2 g1 G" H9 _/ f
    临床患者的疾病治疗，医生首先最关心的是两件事：安全性和有效性，其次才是患者治疗后的获益率、风险、经济负担等等问题，其中最重要的是治疗方法的安全性问题。进入美国国家医学图书馆PubMed网站，输入检索词Autologous CIK and human cancer treatment (自体CIK和人类癌症治疗），共检索到文献104篇，其中含少部分综述性文章和实验性文章，多数是人类癌症CIK临床治疗的论著性研究，涉及多种人类肿瘤类型。笔者阅读其中部分临床治疗论著，绝大多数论文的结果提示CIK或者DC-CIK临床治疗癌症患者，治疗的并发症较轻微，未见明显与CIK输入治疗相关的严重并发症的发生（由于时间问题，笔者没有仔细阅读全部文献，或者再检索其它文献数据库）。采用CIK细胞临床治疗肿瘤的网站IRCC（http://www.cik-info.org/）所提供的信息[4]，作者 Schmeel等人[4]分析45个注册的临床试验中2729名CIK临床治疗患者病例，结论是CIK治疗的副反应轻微，较常见的治疗并发症有低热、寒战、头疼和疲劳[4]。国内著名大型医院Zhang等人[5]回顾性分析从2008年3月到2013年10月5年半时间内，该科室893名患者4088次输入CIK临床治疗肿瘤的情况（平均每名患者接受CIK治疗4.578次），发现CIK治疗的并发症发生率是5.56%。其中94.88%患者治疗的并发症较轻微（1-2级），72.56%的患者治疗并发症发生在治疗后24小时内。最常见的CIK输入治疗的并发症是发热（0.88%）、寒战（0.56%）和疲劳（0.49%）。罕见和严重的并发症包括变态反应性紫癜、肿瘤裂解综合征、过敏性休克和关节疼痛。这893名多次接受CIK治疗的患者，没有出现与CIK治疗相关的死亡病例发生。该作者的结论[5]：自体CIK治疗恶性肿瘤是非常安全和具有较好的耐受性，即使极少数患者出现严重的并发症，也没有出现与输入CIK治疗相关的死亡病例发生。Zhang等人[5]文章的作者团队研究实力很强，有院士和我国肿瘤免疫治疗领域的著名医学专家，对于使用CIK等免疫细胞临床治疗肿瘤非常有经验，且文章是大样本、多次免疫细胞输入治疗，因此其文章的结论是非常有说服力的。Giraudo等人[6]在2015年8月发表在Immunotherapy杂志的一篇CIK治疗实体肿瘤的综述性文章中，也提到大量临床治疗数据提示CIK临床治疗是安全的。韩国Lee 等人[7]2015年6月发表在Gastroenterology的临床研究论著，采用多中心、随机对照法研究CIK联合外科手术治疗肝细胞肝癌的安全性和有效性。在230名肝癌患者经历手术、射频治疗、经皮无水酒精注射等临床常规治疗后，随机分为两组，一组在60周时期内给予自体CIK输入治疗16次，另一组做对照，不给CIK治疗。结果提示CIK治疗组轻度（1-2级）并发症的发生率高于对照组，但是严重并发症（3-4级）的发生率在两组间没有区别[7]。说明CIK治疗的安全性较好。国内某大医院Zheng等人[8]使用Meta分析（循证医学分析）方法，分析6篇文章中276例接受化疗联合DC-CIK治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗（单纯接受化疗的对照组是275例患者），结果提示DC-CIK治疗组化疗后贫血、白细胞减少、恶心等化疗常见并发症的发生率，明显低于对照组，短暂的发热在DC-CIK治疗组较常见。说明NSCLC肺癌患者接受化疗联合DC-CIK免疫细胞治疗是安全的，并缓解化疗所引起的治疗并发症[8]。: J0 q$ M& D( g+ H% y- }
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参考文献 ' F1 f( O2 y1 L& X
4. Schmeel LC, Schmeel FC, Coch C, Schmidt-Wolf IG. Cytokine-induced killer (CIK) cells in cancer immunotherapy: report of the international registry on CIK cells (IRCC). J Cancer Res Clin Oncol. 2015 May;141(5):839-49.( P. b0 C; Y/ r1 V
5. Zhang Y, Xia L, Zhang Y, Wang Y, Lu X, Shi F, Liu Y, Chen M, Feng K, Zhang W, Fu X, Han W. Analysis of adverse events following the treatment of autologous cytokine-induced killer cells for adoptive immunotherapy in malignant tumour sufferers. Expert Opin Biol Ther. 2015 Apr;15(4):481-93. # R- u- n: }, Z9 N1 A# N
6. Giraudo L, Gammaitoni L, Cangemi M, Rotolo R, Aglietta M, Sangiolo D. Cytokine-induced killer cells as immunotherapy for solid tumors: current evidence and perspectives. Immunotherapy. 2015;7(9):999-1010.   1 \# }5 m% L* i4 B0 K: E2 }
7. Lee JH, Lee JH, Lim YS, Yeon JE, Song TJ, Yu SJ, Gwak GY, Kim KM, Kim YJ, Lee JW, Yoon JH. Adjuvant immunotherapy with autologous cytokine-induced killer cells for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1383-91.8 a0 v) i+ C4 G' R, b2 x: R) ]
8. Zheng C, Yu G, Wang H, Tang A, Geng P, Zhang H, Zhu Z, Li F, Xie X.Meta-analysis of chemotherapy and dendritic cells with cytokine-induced killer cells in the treatment of non-small-cell lung cancer. Int J Clin Exp Med. 2015 Aug 15;8(8):14527-37.

细胞海洋

关于临床上使用DC-CIK治疗肿瘤的现状分析
4 b4 Z% b4 P! ghttp://www.stemcell8.cn/thread-117224-1-1.html
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