1.3万病例元分析研究显示生物标志物将为肿瘤精准医疗提供更多支持

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1.3万病例元分析研究显示生物标志物将为肿瘤精准医疗提供更多支持  w# |, q% p+ }- Q/ h
作者： / 2016-05-240 k) O2 m1 Y+ U
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近期，一项大型元分析（meta分析）项目对超过340个 I 期研究，涉及13200名难治性癌症患者数据进行重新分析，结果显示接受生物标志物指导治疗的病人比没有接受指导的病人治疗效果更好。& I! F# b6 D; \: d$ a+ c" L
文章第一作者，加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的Maria Schwaederle在美国临床肿瘤学会（ASCO）主持的电话会议中谈到：“我们在基因组学研究方面的能力已有惊人的进步，可以帮助人们理解肿瘤潜在的生物学问题。然而将生物标志物用于指导治疗，其有效性仍是一个具有争议的问题。本次研究表明，生物标志物对处于难治性癌症I期患者的治疗能起到一定的提升作用。基于生物标志物的个性化治疗方法将是精准医疗的基础。”研究数据将在六月份举行的ASCO年会上展示。" z6 Y7 z9 s! C% W2 r& I7 [
这项大型研究由加利福尼亚大学圣迭戈分校（UCSD）、美国安德森肿瘤中心、癌症个性化治疗全球创新网络和美国临床肿瘤学会（ASCO）合作开展，旨在为肿瘤的精准医疗提供更多支持。+ n. ], N! s: K! c6 l
研究人员回顾了2011年到2013年间发表的研究346项单个药物的I期试验。其中，58个研究中的病人根据生物标志物进行指导用药；293个研究中的病人没有采取生物标志物进行指导。在选用生物标志物进行的个性化治疗中，发现31%的病人肿瘤缩小，同时约5%的病人对非个性化治疗方法也有反应。接受指导治疗的病人中位无进展生存时间为5.7个月，而没有接受指导的病人存活时间则少于3个月。
) `$ g8 i" ^3 [( E9 K2 AI 期研究通常进行药物的安全性和耐受性研究，但是此次分析的数据表明生物标志物同样可以提供药效相关的重要信息。Schwaederle说：“利用生物标志物，尤其是基因组生物标志物，我们可以在I期试验中就获得较好的结果。”研究人员追踪了57个试验中靶向癌症基因或蛋白标志物的治疗时，发现病人治疗结果很接近。Schwaederle强调，当病人根据基因组标志物接受治疗（42%）时，肿瘤缩减情况远胜过根据蛋白标志物进行治疗的病人（22%）。+ N+ ?8 `# n% ?* Y2 g: N
研究人员同样确认治疗类型会影响治疗结果。Schwaederle表示：“我们经常会问，这仅仅只是为了得到更好的治疗吗？分析表明，并不能简单的说这种治疗更好，靶向治疗必须针对合适的病人。”该研究中，98%的个性化治疗都使用了靶向治疗，但是76%的案例中使用了靶向药物而并没有使用生物标记物进行指导。当研究人员对使用了非个性化靶向药物和使用了细胞毒性药物的治疗进行比较发现，病人的治疗效果相似，治疗反应率为5%，中位无进展生存时间约为3个月。3 @0 {! L/ l. x5 Z5 W4 E6 r; h" a
作者在摘要中总结到，此次分析说明就治疗反应率和无进展生存期而言，“一种个性化的治疗策略是疗效提升的一个独立预测指标。除此之外，如果没有选择生物标志物指导就进行靶向药物研究，那么得到的治疗反应率很低。”! E, E$ ^& c$ `# G, ?. K  V
由于此次分析中，研究人员基于已发表的研究进行重新分析，因此无法考虑未发表数据带来的影响，而这些数据中可能包含进行了个性化治疗但是疗效更差的病人信息。
. M. R) U2 f+ z2 \7 b" L" t& s& ^ASCO发言人Don Dizon表示，该研究分析结果进一步说明精准医疗不仅仅是将来癌症治疗的希望，同时也是现在癌症治疗的手段之一。在美国国内，越来越多的癌症中心开始的使用下一代测序panel检测基因组标志物，进行个性化治疗，同时一些倡导性组织正在全力推进肺癌和胰腺癌的全面分析工作。3 r7 T/ ?0 ]% Q" P# B
然而，生命科学领域也不乏批评的声音，有学者认为目前还没有足够的证据表明基于生物标志物的治疗方法可以作为一种标准的癌症治疗方法。尤其是针对生物标记物采取治疗，医生会建议病人服用一些治疗其他疾病的药物，而这些药物并没有在该疾病中进行过相关研究。9 V# w& F, M  N9 M3 u

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这些生物标志物不一定就得是基因组水平的标志物，对有些疾病，如果能有蛋白质水平的分子指标的指导，可以更为合理的靶向性用药！