JAMA Neurol：影响ALS生存期的基因位点被发现

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JAMA Neurol：影响ALS生存期的基因位点被发现
* I$ `9 U2 T! ?) Y/ q来源：医脉通 / 作者： / 2016-06-03
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) i5 v& U/ E, C! ^2 Y一项全基因组关联分析显示，2个基因位点（其中之一位于CAMTA1）会影响散发型肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的生存期。研究结果发表于JAMA神经病学杂志。
8 h& S8 n+ ]& a" J绝大多数ALS患者均在症状发作后3～5年死亡，但有5%的患者可能存活10年或更长。目前已知的是几个单核苷酸多态性（SNPs）与生存情况相关联。  e" M6 i! f+ d) L  j5 B' f) P
来自伦敦大学国王学院的Isabella Fogh等人通过对5846名ALS患者和5290名对照组进行全基因组关联分析，试图确定可能影响ALS生存期的修饰基因。( l( G3 c) G+ w6 g# r9 g
研究最终共有4256名患者完成了临床信息收集，在这些患者中，中位生存期为32.8个月，其中延髓发病的患者中位生存期为27.5个月，脊髓发病者为35.9个月。
6 z$ J$ M$ S4 U9 m4 w: B两个基因位点其一位于10q23染色体，另一个位于1p36染色体，研究证实其与ALS生存期有很大关系。在1p36上，所有SNP均位于内含子3中，并且4个为钙调蛋白结合转录激活1（CAMTA1）基因。7 P9 L( S" R  g+ O1 S4 H# U, {
世界排名第一的SNP的G等位基因，RS2412208，与TT携带者相比，G等位基因与ALS生存期下降有关（中位生存期在GG为36.0个月，GT为36.8个月）。
5 ~9 w' ]' ]! R在3439名有发病部位的临床资料的ALS患者中，研究证实了CAMTA1基因座S生存期的关系。
5 I0 c1 ?" U& _# N  t# n, t7 FKaplan-Meier分析表明，rs2412208的G等位基因与生存期短3.5个月相关，与TT纯合子相比，死亡率上升了19%。( V4 s3 \$ K8 S9 q' Y  h# s
基因座10q23的变异型落在胰岛素降解酶（IDE）基因内含子中，并且与ALS生存期的关系不显著。对于以前表示与ALS生存期相关的两个基因（KIFAP3和UNC13A）的证据则缺乏说服力。1 r6 X! k6 _8 [8 V, G9 S
研究者总结称：“这项研究的希望不仅仅是能够增加我们对于该疾病生物学的认识，还提示了药物介入的生物靶点，从而延长患者的生存期，同时还利用遗传风险评分作为一种辅助的临床试验，以解决遗传因素在生存期方面的影响问题。”% w. [. V* C( c4 ]2 D
在随刊述评中，来自梅奥诊所的Nathan P. Staff表示：“准确地说，CAMTA1改变ALS生存期的机制现在仍处于推测阶段。“最近，ALS患者小脑功能障碍的增加这一点已引起人们的注意，然而，在整个大脑中，CAMTA1的不同表现形式同样可能导致运动神经元死亡的易感性增加。”
& `2 c$ B" V" y“鉴于人群样本比较大，以及ALS进展程度与变异度具有遗传基础的预期，从许多方面来看，令人惊奇的是多个基因都未被揭露在生存能力方面产生的作用。”Staff表示，“未来，更为大型的遗传流行病学研究可能会透露更多的因素。”" |8 e6 z9 k8 C
编译自：Reuters Staff. Two Gene Loci Influence Survival in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Reuters Health Information. June 01, 2016.- ^3 Q3 c$ f- _+ G* k