2016 ASCO开幕：免疫疗法与精准医学为主旋律

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2016 ASCO开幕：免疫疗法与精准医学为主旋律
: i. Q" t' F4 }7 n5 A来源：美中药源 / 作者： / 2016-06-068 ?4 o: G) P. t- ?: q
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【新闻事件】：今天2016 ASCO在芝加哥开幕。这个三万人参加的超级大会将有近6000摘要，所以会有大量新数据报道。免疫疗法和精准医学将是两个主旋律，这二者的结合被认为是肿瘤治疗的未来。四个主题讲演是有望改变治疗标准的四个三期临床试验，其中三个是化疗一个是干细胞移植。
+ `6 c& ~# H$ ^# A【药源解析】：虽然ASCO将有大量数据首次公开，但真正能开辟下一个新领域的结果将非常罕见。今天社交网络上有关ASCO最热门的新闻是Immunomedics到ASCO炒冷饭被发现。他们的乳腺癌药物IMMU-132的数据已经在今年四月公布，所以该摘要被取消。这虽然不一定是ASCO第一天最重要的新闻，但是这成为一个话题本身说明今天没有太颠覆性数据公开。* C. M3 J' T4 C0 s0 r- h  s
检查点抑制剂已经在部分病人显示长期生存，Opdivo在恶黑5年生存率达到34%，Yervoy部分病人已生存10年以上，Keytruda肺癌三年生存率也达到44%。现在检查点抑制剂研发的核心是找到和扩大应答人群。寻找预测免疫疗法应答的生物标记是现在精准医学的一个重要课题，但目前即使PD-L1这个理所当然的标记也只能在一定程度预测应答率。液体活检被认为是以后肿瘤治疗的听诊器，本周FDA批准了第一个EGFR液体活检方法。组合疗法是扩大应答人群的主要手段，但是现在还没有太好的临床前指标预测临床表现。随着检查点抑制剂临床使用的扩大，如何在实际使用中控制毒副作用也是一个现实问题。; j5 t; o" G5 ~8 |+ i+ \) M3 ^
CAR-T白血病的疗效疗效惊人，但进入实体瘤仍无可靠技术支持。生产成本、严重副反应、耐药等问题也令投资者有所担忧，但我认为这些问题都应该能在一定程度解决。如果在没有汽车时估计今天这么多车辆可能发生的交通事故很容易会高估风险，但只要收益存在人们总想出改善缺陷的好办法。
8 N+ E  {' s' j' Y# o+ D5 t免疫疫苗到目前为止政绩平平，所有大型肺癌疫苗均以失败告终，包括有14，000人参与的MAGE-A3试验。最近Newlink、Aduro的胰腺癌疫苗也先后失败。有人认为疫苗更适合手术后预防肿瘤复发，对于晚期病人成功率不会很高。这也是整个肿瘤研发的一个共性问题。所有新药都得从失败所有疗法的晚期癌症开始，这些肿瘤已经经过多轮不同疗法的阴性筛选，看到疗效的机会本来就不高。即使看到疗效也是以较大副作用作为代价，而末线能容忍的副作用对于早期患者可能不可忍受。这种开发模式不可避免地会错过针对中早期患者的优质药物。. `) b+ ]& i; r6 H& I2 ]0 M* @
另一个影响免疫疗法新药研发的因素是临床前指标的不确定性。虽然免疫疗法靶点不少如LAG-3、TIM-3、BTLA、A2a、TGF、STING、IDO，但是临床前免疫激活还是肿瘤杀伤更能预测临床表现现在并无定论，所以难以判断哪个靶点会胜出。当然这些靶点全军覆没的机会也很小，投资者玩的就是心跳。当然最令人兴奋将是全新的治疗办法，但现在尚没有报道能和2012年Opdivo相提并论的新发现。希望未来几天我们会得到一些惊喜。
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