Clin Cancer Res：干细胞或加速筛选治疗罕见癌症的特殊药物

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--近日，来自约翰霍普金斯基墨尔癌症中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center）的研究人员通过研究开发了一种新系统，该系统可以利用转化的人类干细胞来加速对当前药物的筛选，而这些药物可以帮助抵御罕见的脑癌和其它癌症，相关研究刊登于国际杂志Clinical Cancer Research上。
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5 W. D3 a, \8 n2 v研究者Eric Raabe表示，通过开发一种来自人类细胞的髓母细胞瘤细胞模型，而不是对小鼠细胞进行研究，我们就非常确信，病人对筛选系统所鉴定药物产生的反应或许更加接近于人类对药物的反应。在美国每年都会有将近500名儿童患上小儿髓母细胞瘤，但当前治疗小儿髓母细胞瘤的方法就是将放疗和化疗进行结合，但一种名为第三组髓母细胞瘤（3型）的亚型肿瘤往往更容易使患者疾病复发，而且患儿的生存率仅为30%至40%。
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" Y( ]& o+ R2 [近些年来，科学家们采用的一种策略就是寻找新型或者更好的疗法，于是他们开始对当前的药物数据库进行筛选，希望可以筛选出与常见癌细胞遗传特性相匹配的药物；研究者Raabe说道，在这样的数据库中罕见癌症及其亚型往往很难找到合适的匹配药物，而且从患者肿瘤中直接培养出实验室生长的细胞系非常困难。本文研究中，研究者利用慢病毒作为转运系统将3型髓母细胞瘤中中常见的癌症相关基因插入到了人类神经干细胞中，随着干细胞繁殖，癌症相关的基因就会将干细胞转化成为癌细胞，随后肿瘤就会在从这些转化的细胞系中转化成为实际的人类髓母细胞瘤，而且其基因表达特性也符合于人类肿瘤细胞的基因表达特性。
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随后研究者利用来自新肿瘤的RNA样本创建了一种基因表达的“标记”，这样一来研究者就可以将其同用于进行筛选的细胞系的三大数据库中的相应标记进行对比，并且同当前的药物进行配对；研究者想通过研究发现是否他们所开发的细胞可以同当前存在的标记相匹配，如果可以匹配上，那么或许就可以筛选出多种药物来有效杀灭癌细胞，而且这样一来研究者就不必进行大量的药物实验室筛查了。
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8 M; j7 V7 O& l. E; Y利用上述方法，科学家就开始重点对一类名为CDK抑制剂的化合物进行研究，这类化合物或许可以作为治疗3型髓母细胞瘤的潜在疗法。其中一种名为帕布昔利布的药物目前已经得到FDA的批准，用于治疗一类恶性的乳腺癌。当研究者将药物帕布昔利布加入到转化的细胞系中时他们发现，该药物可以降低50%以上的细胞生长，相比未处理的细胞而言，该药物还可以引发三倍以上的细胞死亡，同时帕布昔利布还可以延长植入3型髓母细胞瘤的小鼠寿命大约50%，即25至37天。
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研究者Raabe说道，帕布昔利布和其它类似药物都是细胞周期依赖性抑制剂（cyclin-dependent kinase inhibitors），目前这类药物正在多种脑瘤儿童机体中进行I期临床试验，目前我们正在多种研究中检测这类药物制剂治疗复发性髓母细胞瘤的效力，尤其是结合其它新型制剂后的综合治疗效果。. ?/ K0 V3 _* y
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尽管研究者花费了很多年来开发出了和原始肿瘤非常相似的3型髓母细胞瘤研究模型，但本文中研究者所开发的新型系统或可帮助寻找治疗罕见癌症的新型药物，这对于后期多种类型癌症新型药物疗法的开发或许也将带来一定推动作用。（生物谷Bioon.com）