改写基因天书，这家公司用“非天然氨基酸”合成新药

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改写基因天书，这家公司用“非天然氨基酸”合成新药
1 D7 m& X/ p. @! ^来源：药明康德 / 作者： / 2016-08-05& C$ w' z4 l7 U
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日前，位于美国加利福尼亚州圣地亚哥的Synthorx公司宣布，完成数额为1000万美元的B轮融资。此轮融资由RA Capital Management领投，其它的投资者包括参与了A轮融资的Avalon Ventures和Correlation Ventures。Synthorx公司利用合成生物学领域的突破，建立起一个运用非天然氨基酸的蛋白制造平台。这个平台的优势在于它可以大规模制造传统方法无法制造出的蛋白。从本轮融资中获得的资金将用于开发和扩展创新蛋白质制剂的制造。1 }% \. i: F, F$ @0 e3 e# c" P
众所周知，自然界的蛋白质由20种不同的氨基酸组合而成，而编码这20种氨基酸的DNA是由4种不同代码为A、T、G、C的碱基构成。在蛋白质转录过程中，3个碱基一组形成转录系统使用的密码子。四种不同碱基的排列组合可以形成64种不同的密码子，对应20种天然氨基酸。% p0 ~: N$ |, t- ?4 j$ b% `
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▲Synthorx的新碱基对（图片来源：Synthorx官网）
! l* u+ a) E2 P3 f% j8 A% t9 X6 `Synthorx公司的科学家经过长达16年的研究，成功的将两种新的碱基 (代码为X和Y) 加入到构建DNA的碱基库中。这两种新的碱基像A-T或G-C一样相互配对构成一组新的碱基对，能够像原有的A、T、G、C一样能够被生物复制，并参与转录和翻译。新增加的碱基意味着构建密码子的字符从4个变为了6个，可供转录系统使用的密码子数目也从64个变为216个。理论上，研究人员可以通过生物本身的转录系统在蛋白中加入超过100种人工合成的非天然氨基酸！& C) t' R1 O# O7 W" h% a9 r+ c
  
/ x/ J( n# Z7 @▲Synthorx的技术平台（图片来源：Synthorx官网）
! [: K; Y) J, Y, g6 @如今，基于多肽或蛋白的医疗制剂已经对医药业和很多疾病的治疗产生了重大的影响，例如治疗糖尿病的胰岛素和免疫肿瘤疗法所需的单克隆抗体。但是很多具有医疗功能的蛋白经常在药理特性上有局限，比如说半衰期太短、药物动力学属性不佳，因此需要对这些蛋白进行化学修饰来增强它们的某些药理属性。在合适的价位生产出足够的蛋白，来支持药物研发以及最终的商业化应用，往往成为很多蛋白类药物难以跨越的难关。
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▲Synthorx的CEO Court R. Turner先生/ T' u/ z% u7 b- {7 G1 ]8 g' y
在蛋白质的特定位点加入合成的非天然氨基酸可以给蛋白的药理属性带来重大的改变，诸如提高蛋白制剂的有效性、选择性等等。Synthorx的蛋白生产平台能够通过新碱基将非天然氨基酸对应的密码子编码到DNA序列中，然后将这些DNA序列导入到生产蛋白的细菌中，利用细菌本身的转录系统生产出在特定位点加入了非天然氨基酸的全新蛋白。这种平台不但降低了生产蛋白的成本，而且提高了蛋白的均一性。) ?/ k6 x$ R% T/ x# w- ]6 t
投资方代表RA Capital Management的常务董事Andrew Levin博士说：“我们认为Synthorx公司的技术最具突破性的地方在于它不但可以有效地生产各种各样包含多个合成氨基酸的蛋白，而且蛋白的产量和成本能够满足药物研发的需求。”
" v9 m& H) k% X8 n. q  S' E参考资料：- T- k! P- H- l) \% T1 C
[1] A biotech startup is expanding the DNA alphabet in hopes of making novel drugs; {. i0 a  X/ k: F# }6 a$ V1 W! c4 u
[2] Synthorx Announces $10 Million Series B Financing to Develop and Scale Novel Protein Therapeutics with Improved Pharmacological Properties/ G; g3 g7 Y) T' t  `
[3] Synthorx 官网3 `* W, e0 y' J9 Q' t
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