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本帖最后由 marrowstem 于 2016-8-20 12:29 编辑
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g! U# S. R2 h3 m 如今,James Allison和Padmanee Sharma两人研究的重点主要是免疫检验点药物选择性起效的问题,即为什么会在某些而不是所有患者中起效。总体来说,这类药物似乎对于携带有多种突变的肿瘤疗效更好,包括黑色素瘤、肺癌和膀胱癌等。
0 l; F) y8 A' Q6 o/ k1 L “这就像是买彩票,” Padmanee Sharma博士说道:“突变越多,就好比手上的彩票越多,于是T细胞就更有可能找到一个可引起免疫反应的突破点。”
8 l. i7 M+ r9 u( c+ o6 C) [: f 在这当中,有一个已经吸引了众多目光的研究领域——肿瘤微环境,即肿瘤所在及其毗邻的组织区域。通过对这一区域的分析,人们可得知T细胞是否在有效杀灭肿瘤。有时候,T细胞只能“围攻”一个肿瘤,而不能深入其中;又有的时候,T细胞确实深入了肿瘤内部,但没有杀灭后者。
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▲肿瘤微环境(图片来源:《Nature Reviews Drug Discovery》)' O U d+ `6 Y* O( N* M
“我们如何才能知道,究竟是什么因素使得部分患者获得了良好的疗效?我们如何让其他的患者也能从中受惠?”Padmanee Sharma博士问道:“T细胞深入到了肿瘤内部吗?如果没有,有没有别的药物能让它们进入?”
# G: G4 w O9 E8 \# f; I( L6 S( o 许多研究者指出,如果与其他抗肿瘤药物联用,免疫检验点抑制剂药物的疗效也许会更好,因为死亡癌细胞的碎片或许可帮助免疫系统更好地识别肿瘤。目前,已有多项临床试验正在进行中,以验证免疫检验点抑制剂药物与化疗或放疗等联合使用的疗效。然而,这种联合疗法要想用好,必需要能够把握好一个十分微妙的平衡,即如何选择化疗或放疗的时机和剂量,以使后者杀灭足够多癌细胞的同时,又不足以摧毁必要的免疫系统抗肿瘤活性。 |
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