这个新靶点能抑制淋巴瘤转移？

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这个新靶点能抑制淋巴瘤转移？  h" o2 T* \. g1 l+ h
来源：药明康德 / 作者： / 2016-08-09
4 m9 _' K" W. h3 a: z/ F. V: c淋巴细胞是人体免疫系统中的关键组分，能够清除入侵机体的病原体或癌细胞等“变节者”。然而，与其他细胞一样，它们自己也可能由于基因突变而变成癌细胞，引发淋巴瘤。另一方面，虽然大量存在于血液中，淋巴瘤细胞只有在转移出血液，并进入淋巴系统（即归巢）后，才会真正变得危险。
: I( T$ d$ K( e& a“由于无法在血液中长期存活，这些淋巴瘤细胞必需找到一个更加适宜的生存环境——比如淋巴系统——并在那里继续扩增。而我们就是要紧紧抓住淋巴瘤细胞的这一‘七寸’，将它们限制在血液内，以防止其造成危害，”瑞士日内瓦大学的Thomas Matthes教授说道。( \# v8 e; n! N; d+ r& m
Matthes教授这里所说的‘七寸’，就是一种连接黏附分子JAM-C。这种蛋白表达于人体内多种细胞的表面，包括正常B淋巴细胞以及一些B细胞型淋巴瘤细胞亚型，如弥漫大B细胞淋巴瘤（MCL）。此外，JAM-C蛋白也会表达于血管内皮细胞表面，使得淋巴瘤细胞上的JAM-C蛋白得以对其进行同亲性识别，从而让上述淋巴瘤细胞自由地穿过血管壁，转移到毗邻的淋巴系统中。. H/ j( |4 r6 K9 ^/ o5 E5 a
  
/ G# Q- V6 }7 b▲JAM-C在淋巴细胞穿透血管的过程中扮演了重要作用（图片来源：Nature）
2 g. E" o% I* y! eThomas Matthes教授的团队开发出了JAM-C蛋白的单克隆抗体H225。在淋巴瘤小鼠模型中，他们发现，H225能够有效遏制JAM-C阳性淋巴瘤细胞的归巢过程，使后者的发生减少过半。这一成果发表在最近的《Journal of Leukocyte Biology》期刊上。
! \! d7 ?4 m  a& w7 m不仅如此，即便在转移到骨髓、脾脏、淋巴结、肝脏等器官中后，JAM-C阳性淋巴瘤细胞的扩增仍可被H225抑制。在小鼠实验中，H225几乎完全清除了上述器官中的肿瘤细胞。进一步的研究发现，H225可抑制JAM-C阳性B细胞中ERK1/2激酶的磷酸化及其所属的MAPK信号通路，而不会影响到其他信号通路。这是首次在JAM-C阳性B细胞中发现MAPK信号通路可被JAM-C激活。由此可见，H225的作用很可能不局限于阻止淋巴瘤细胞归巢。
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▲本项研究的主要负责人，瑞士日内瓦大学的Thomas Matthes教授（图片来源：Researchgate)
" Z, ]- V3 \8 G目前，研究者们正努力将这一发现开发为可用于临床的淋巴瘤疗法。JAM-C有望成为新的淋巴瘤治疗靶点，从而实现对淋巴瘤细胞扩增的抑制，并创造出一个有利于治疗的肿瘤微环境。
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3 f& e( S7 J3 H参考资料：
- R; m% L0 u) B& e# Q" @[1] Frontline Science: Anti-JAM-C therapy eliminates tumor engraftment in a xenograft model of mantle cell lymphoma
5 T+ C' z' Z, p* k; C. E5 v, k[2] Blocking the migration of cancer cells to destroy them5 U# m0 c/ j; e