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癌症免疫疗法的未来也许离不开化疗和放疗: ~9 j0 e% m1 ?6 r5 D( Q
来源:药明康德 / 作者: / 2016-08-10/ z- H& R5 v" o1 u$ v. T
如今,治疗癌症的免疫疗法是人们都关注的热点,而放疗和化疗这些治疗癌症的常规疗法则受到了冷落。虽然免疫疗法激起了人们很大的兴趣,但是目前它只适合少部分的癌症患者。而新进的科学研究表明,被冷落的放疗和化疗可以帮助最先进的免疫疗法治疗更多种癌症,其中包括难于治愈的卵巢癌和胰腺癌。* Y, [0 K8 F2 b- I
肿瘤表达的蛋白可以抑制人体免疫系统中的杀伤性T细胞对它的攻击。而利用免疫检查点抑制剂的免疫疗法阻止了肿瘤用这种方法逃过免疫细胞的攻击,让聚集在肿瘤周围的杀伤性T细胞起到杀伤肿瘤细胞的作用。然而,有些类型的肿瘤不会吸引T细胞聚集在它们周围,对于这些肿瘤来说,免疫检查点抑制剂起不到什么作用。治疗这些肿瘤的关键在于如何将这些被T细胞忽略的肿瘤变为吸引T细胞的热点。
8 B6 y* {# W$ q" N* k! [
& s2 Y) K: ? C: ]▲放疗和癌症免疫疗法的结合(图片来源:IOS press). Z/ c+ h$ J7 i! T- p! ]' i, |
一种解决方法是运用放疗或者化疗。当这些常规疗法杀死癌细胞时,死亡的癌细胞会释放出吸引T细胞的分子,从而使T细胞聚集到肿瘤周围。近日,英国生物学家在《Clinical Cancer Research》上发表的研究表明,对晚期卵巢癌患者进行化疗会激活更多攻击肿瘤的T细胞聚集到肿瘤的周围。而芝加哥大学医学院Ralph Weichselbaum博士带领的研究团队近日在《Oncotarget》上的研究表明,局部放疗、肿瘤疫苗和免疫检查点抑制剂组成的联合疗法能够抑制胰腺癌肿瘤在小鼠体内的增生。胰腺癌以难于治愈和不吸引杀伤肿瘤的T细胞而著名,而在这项研究中,放疗使原本不吸引T细胞的肿瘤成为了吸引T细胞的热点。+ q) ]* V t7 r6 A
& L& a7 K; D" e▲癌症联合疗法的收益(图片来源:Elsevier)" J0 c$ s& B3 x% ^! D: u
这些研究结果显示,将已有的化疗药物、放疗与免疫疗法等合并构成的联合疗法可能在治疗癌症方面有很大的潜力。这也是如今很多研究机构和制药公司努力的方向。例如,辉瑞公司就在检测将实验性免疫疗法Avelumab与化疗药物Doxorubicin联合使用治疗卵巢癌的效果。
" I7 n5 h; i3 E目前,阻碍科学家们发现有效的联合疗法的一个障碍是,以前对放疗和抗癌药物的研究都是在丧失免疫系统的小鼠身上进行的。这是为了防止移植到小鼠身上的人类肿瘤被小鼠排斥而影响实验。然而,这同时也让研究人员无法观测到药物对免疫系统杀伤肿瘤的能力上的影响。不过,现在科学家们已经开始使用免疫系统健全的小鼠来弥补这方面认识上的缺失。可以想见,这方面研究的成功将使得那些被认为“过时”了的化疗和放疗成为前沿免疫疗法的好帮手。
* M, ^5 \% U6 M' r# l7 f参考资料:
6 M! c, x4 ?/ \& G. |[1] In cancer, it’s back to the future as old treatments make cutting-edge ones more effective) r" t9 C. C$ S* Z* L
[2] Combination of radiotherapy and vaccination overcome checkpoint blockade resistance
: F/ h! j$ a# n$ h- [; f[3] Neoadjuvant Chemotherapy Modulates the Immune Microenvironment in Metastases of Tubo-Ovarian High-Grade Serous Carcinoma8 s* }7 o; k9 ^7 D6 s
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