4个生物标志物或可提高卒中风险的预测能力

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4个生物标志物或可提高卒中风险的预测能力
" a' Y% h* m9 Q+ C: T% R* F来源：医脉通 / 作者： / 2016-08-27" a% ?; G/ P- e: p

+ \- e9 x) C- I5 }5 r/ H- G- G导读：卒中生物标志物对卒中患者的早期诊断、病情评价和预后监测起重要作用，这一领域是目前国内外的研究热点之一。最近一项研究表明，在弗雷明汉卒中风险预测的基础上加入4个生物标志物或可提高卒中风险的预测能力。
8 i" V$ y. d5 c9 z' U$ V1 T6 [根据一项新的分析，4个生物标志物水平升高——C-反应蛋白（CRP），肿瘤坏死因子受体2（TNFR2），同型半胱氨酸和血管内皮生长因子（VEGF）——可增加事件性缺血性卒中风险（ISS）。
2 T! d/ e- D( y; r- C2 t; f研究显示，在现有模型（弗雷明汉卒中风险预测）已有标志物的基础上添加这些生物标志物可使卒中预测能力增加。% x9 v- w7 {4 X
“这项研究的独特之处在于其显示这些标志物对首次卒中具有预测性，超过其他传统危险因素，包括高血压和糖尿病。” Ashkan Shoamanesh（加拿大麦克马斯特大学）。该研究在线发表于8月24日的Neurology杂志。0 ~" T0 C$ E& u2 k% F# u
研究概述
& w/ Q5 N, _' i这项分析包括3224例来自弗雷明汉后代研究的参与者（1998 ~2001），参加第7轮的检测，包括15个炎症和内皮功能障碍相关生物标志物的评估。参与者平均年龄为61岁，54%为女性。在平均9.3年的随访期间，其中98例参与者出现缺血性卒中。
4 e! q& m- `& T为了便于比较，研究者对所有生物标志物进行标准化，基线设定为0，标准偏差（SD）为1。他们计算每个生物标志物水平每1-SD增加的缺血性卒中比值比（HRs）。1 X! \1 [  w: Q; P
在一个调整了年龄和性别的模型中，他们发现CRP (HR, 1.28; 95% 置信区间 [CI], 1.04 - 1.56; P = .02)，TNFR2 (HR, 1.33; 95% CI, 1.09 - 1.63; P = .005)，总同型半胱氨酸 (HR, 1.32; 95% CI, 1.11 - 1.58; P = .002)和VEGF的每个SD增加均与缺血性卒中风险相关。4 B$ g9 g4 b7 {1 {# E
在同时调整了弗雷明汉卒中风险预测其他变量——收缩压、高血压治疗、吸烟、糖尿病、心血管疾病和房颤——的模型中，发现除CRP外的其他生物标志物仍很显著。7 o- P0 v" @# V1 u. e& O
预测能力# d+ }: b3 f5 X9 V! v1 {
将这4个生物标志物纳入到弗雷明汉卒中风险预测中可提高其预测缺血性卒中风险的能力，连续净重新分类指数（NRI）为0.34 (95% CI, 0.12 - 0.57; P < .05)。
( ]# c) ]  S3 D* G) u, s# y% k+ hShoamanesh指出，这并不是说预测能力提高了34%。他解释称，NRI并不能提供一个比例数字，因此很难恰当地量化改进程度，但其提供了一个评估预测能力改善的方法。1 `- J; S: Q, ^: u; E7 C2 g+ @$ T
VEGF对未来缺血性卒中的预测能力最强。Shoamanesh指出，一些研究表明VEGF水平增加可改善脑循环，保护神经元。另一方面，有证据表明较高的VEGF水平增加了罹患动脉粥样硬化疾病的风险。: }' p* ~8 v" ^
但作者写道，这项研究是观察性的，统计学效力不足，因此表明VEGF与未来卒中之间存在直接而非因果关系。
- ?) _7 T0 Y3 Q总同型半胱氨酸可加速动脉粥样硬化，或许是预测卒中风险增加的更明确的标志物。CRP也是如此，标志着系统性炎症和斑块不稳定。
: a, W1 X9 c% w9 Z+ JTNFR2似乎是一个新的生物标志物。“这是第一次我意识到一些研究显示，它是首次缺血性卒中的一个危险因素。” Shoamanesh表示。他指出，有研究发现类风湿性关节炎患者接受TNF-α抑制剂治疗，血管事件发生更低。
! ^1 S+ _& p) W" l/ A8 D0 PShoamanesh强调，这项新研究是观察性的，所以不能说明生物标志物导致卒中。而且，他说道，这项研究需要验证。与此同时，将该研究数据应用到临床实践中还为时尚早。6 X) Z. Y9 f: o$ v( |0 z
Shoamanesh及其同事表示，这项研究存在一些局限性。例如，研究样本几乎全是欧洲血统，研究人员并没有解释那些能够影响生物标志物测量的因素，如感染、肾损伤、炎症或风湿疾病，以及恶性肿瘤。
2 o* ^; y/ U" u$ [# ]7 B此外，研究没有考虑预防性药物，如他汀和抗血栓形成治疗，这些都可能会影响卒中风险。研究人员只测量了一次生物标志物，因此缺乏标志物浓度变化的信息。) X. s) D* s0 t
专家观点
  A+ `4 H8 h; c4 Z& s* C: dPierre Fayad（奥马哈内布拉斯加州大学医学中心）指出，该研究卒中患者的样本量相对较小，没有考虑可能降低卒中风险的治疗，而且作者没有提到将糖尿病控制到什么程度。7 u' ^: Z7 v9 q. R
他表示，考虑这些局限性非常重要。“我们获得的这些信息仍不足以告诉我们可以开始将这些实验室测试用于所有患者。”) P: n( Z" |+ \! z8 I3 Q/ o
这些测试的成本会很高，可能会引起患者的显著不适。“而且，我们还不知道如何处理这些信息。”
' o( e7 V" ]' r0 U1 PFayad对该研究设计表示赞扬，并说道，弗雷明汉研究确实给我们提供了很多有关心血管风险的信息。而且他把作者尝试改善当前卒中预测模型的行为认为是“英勇的”。
: Q! ~2 i; `+ ?& s6 ?% Y# ~! a但他强调，确定这些生物标志物的何种水平预示着高风险至关重要。“一旦我们知道阈值范围，之后我们会观察通过干预措施能否降低该风险。”Fayad指出，这些结果已经开始显示一些趋势，但需要得到复制。% k. B! G0 G9 p! F

* ?" F$ |* c- I  H# g% |译自：Circulating Biomarkers Linked to Stroke.Medscape. August 25, 2016
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