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基于脯氨酸衍生物的N-末端跨环体系诱导多肽α-螺旋构象
' A v0 M! t5 n- S# \; _; Y来源: X-MOL / 作者: / 2016-09-12
& d# u! U" g/ W, U2 p- T' [) K靶向蛋白-蛋白相互作用是目前学术研究的热点。通常蛋白之间的相互作用通过“热区”的氨基酸残基所介导,在蛋白质二级结构单元中,α-螺旋组成了超过30%的蛋白结构域。而在蛋白-蛋白相互作用介面所涉及的α-螺旋多肽甚至超过了50%。因此α-螺旋在蛋白分子识别中至关重要。模拟蛋白相互作用界面的关键氨基酸残基可以竞争性抑制原蛋白的相互作用,调控下游生物学效应。通过化学手段稳定多肽α-螺旋构象,可以提高多肽的稳定性与靶点结合能力,为开发新一代针对胞内蛋白-蛋白相互作用的靶向分子提供研究基础。/ d2 {3 @7 W- b" X5 t2 A" Q% t* D
近日,北京大学深圳研究生院李子刚课题组在英国皇家化学会《化学通讯》(Chemical Communication)上报道了一类简单高效的基于脯氨酸衍生物的跨环体系诱导多肽螺旋构象。他们通过简单的官能团转化得到顺式-4-氨基-L-脯氨酸衍生物,并将该非天然氨基酸引入到多肽N-末端,利用固相分子内环化得到了一类基于脯氨酸的跨环模板。该模板可以有效诱导多种具有生物学效应螺旋多肽的构象。该方法简单高效,避免了复杂的合成过程,同时利用了脯氨酸和氢键替代策略的协同作用稳定多肽α-螺旋构象。
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该工作由李子刚副教授指导,博士研究生田原和王冬园共同完成。合作单位为北京大学核磁共振中心。该工作得到了国家自然科学基金,深圳市创新基金以及深圳市孔雀计划项目的大力支持。) r5 ]1 R- @+ \& w9 C
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http://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2016/CC/C6CC04672J
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