肿瘤微环境响应的白蛋白/二氧化锰多功能智能纳米颗粒用于肿瘤联合治疗

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肿瘤微环境响应的白蛋白/二氧化锰多功能智能纳米颗粒用于肿瘤联合治疗- G% G6 R( P5 v4 M
来源： X-MOL / 作者： / 2016-09-16
7 M+ M' o0 b; P4 |/ U肿瘤是一种异常的器官，它拥有相当复杂的结构和独特的微环境。 在实体瘤中，除了癌细胞，还有许多其他类型的细胞，如成纤维细胞、巨噬细胞、免疫细胞等等。如此复杂的肿瘤微环境成为治疗剂进入癌细胞的天然屏障。已有不少课题组报道了尺寸较大的纳米颗粒（50-100纳米）有利于其在血液中的循环中，从而实现好的肿瘤富集，但一旦纳米粒子到底肿瘤内部，尺寸小的纳米粒子将有利于其在肿瘤间质性内渗透。另一方面，肿瘤微环境中由于乏氧及低pH值，将不利于有效的癌症治疗，特别是需要氧气参与的治疗方式（光动力学疗法）。因此，开发肿瘤微环境敏感的纳米治疗剂非常重要，它不仅能很好的在肿瘤内扩散，还能调节肿瘤微环境（例如缓解乏氧），从而取得更好的治疗效果。
* o8 I& b4 D+ E+ k; l/ T. P$ X苏州大学刘庄教授课题组设计一个独特的多功能智能纳米载药系统，不仅对肿瘤微环境中的H+和H2O2敏感，还能改善乏氧的肿瘤微环境从而提高治疗效果。他们在偶联有光敏分子(Ce6)和顺铂前药的白蛋白与氯化锰混合，利用简单的生物矿化方法合成了多功能的白蛋白二氧化锰纳米颗粒。静脉注射后，白蛋白二氧化锰纳米颗粒的尺寸保持在50纳米左右，由于肿瘤的渗透与滞留效应从而在肿瘤部位有非常好的富集。有趣的是，富集到肿瘤内的纳米粒子会和肿瘤微环境中的H+和H2O2反应，而逐步分解成小的具有治疗的白蛋白复合物（<10纳米），从而大大提高了治疗剂在肿瘤内扩散。同时，二氧化锰可以与过氧化氢反应的过程中会产生氧气，从而改善了乏氧的肿瘤微环境大大提高了治疗效果。
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2 g" t" w5 I1 C$ P( P9 Z他们的工作提出了一种生物相容性好的、可临床转化的、具有联合治疗效果的新型纳米治疗剂。此外，该纳米治疗剂具有肿瘤微环境响应的降解行位，有利于其在肿瘤内部的扩散；同时还能改善乏氧的肿瘤微环境从而提高肿瘤的治疗效果。
6 `8 q% H! @& Q) k9 x# ?. |+ g& v该研究成果发表在《先进材料》（Advanced Materials）杂志上，第一作者是博士生陈倩同学。: Z3 V" y6 p  w" d7 b& K: |
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201601902/abstract
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