对话Metabomed：另辟蹊径绝杀癌细胞 透视以色列创新孵化

yinfuhua

对话Metabomed：另辟蹊径绝杀癌细胞 透视以色列创新孵化
. m. \, }7 r# I来源：药明康德 / 作者： / 2016-09-19' u4 b/ M: W( I5 m5 f
在今年的以色列产业大会 IATI BIOMED上，Simone Botti博士与创鉴汇分享了Metabomed的研发策略以及他对以色列生物技术产业发展的看法。" u- u7 Y* @2 [' ~
Simone Botti博士是以色列生物科技公司Metabomed的首席执行官、前默克旗下以色列生物孵化器主管。Metabomed于今年4月成功完成了1800万美元（超过1.2亿人民币）的A轮融资，并受到默克、勃林格殷格翰和辉瑞等许多大型跨国药企的青睐。, a. o3 y) T5 o" ]% J
  ( G2 Q3 `: O1 u+ G  d2 Z' L9 K! |
科学和商业上的洞见、企业家的经历、多元的文化背景……这些优秀的素质使Simone Botti博士具备与众不同的领导力，让他能带领生物技术领域的初创公司成功完成融资，与顶级战略投资者达成合作。  {- @) U7 `/ Q. e" w
Botti博士出身于魏茨曼科学研究院（Weizmann Institute），在以色列生物医药行业内颇有名气。加入Metabomed之前，他为以色列最先进的生物孵化器之一--RAD Biomed Accelerator从事商业拓展，也是以色列先进技术产业协会(IATI)的董事会成员。$ h# ~4 [& s& v
2011年，Botti博士加入默克风投（德国默克的风险投资部门），时任以色列生物产业孵化器基金（Israel Bioincubtaor Fund）的负责人。该基金致力于填补学术界与产业界间转化的空缺，促进以色列生物技术领域的创新。
+ H+ m. b# h! j* S0 S1 ]  t今年7月，Botti博士开始担任癌症疗法初创公司 Metabomed的首席执行官。该公司专注于研发可抑制与失活的代谢相关基因合成致死基因对（synthetic lethal pair）的靶点的小分子药物。$ s" @: P5 N3 A9 U( g
  # q7 u4 A9 c5 m
创鉴汇：Metabomed早期得益于以色列生物产业孵化器（Israel BioIncubator）的孵化。以色列生物产业孵化器由默克风投成立，是行业内最早由大型跨国药企支持的孵化器之一。这个孵化器是如何从以色列这一“创业之国”中发展起来的？# n% {3 y5 Y/ ]' m6 T8 Z, o
Botti博士：默克与以色列的渊源很深，可以追溯到70年代以色列的魏茨曼科学研究院（Weitzmann Institute）。默克与魏茨曼科学研究院合作研发了重磅生物药Rebif®（治疗多发性硬化症）以及Erbitux®（之后许可给默克的癌症药物）。0 I* i# N* t6 b1 @5 X
2009年，默克风投成立。随后，以色列生物产业孵化器基金于2011年启动。如今，默克风投管理着总计3亿欧元的基金，其中1.4亿用于投资医疗产业，而有1000万欧元由以色列生物产业孵化器基金掌管，专注于前种子期和种子阶段的以色列初创项目。' U3 h( k4 r9 M. @! p
以色列生物产业孵化器的不同之处在于，它从建立伊始就有来自大型药企的支持，目的就是为了让初创企业了解如何与大型药企合作。在这里，我们最先投资了三家公司：专注于癌症代谢的Metabomed，从事离子通道抗体开发的Chanbio，以及致力于发现和开发新型生物标记的Neviah Genomics。( l) W: o, C/ V# {1 c
创鉴汇：以色列生物产业孵化器是如何与以色列的生物产业生态系统相融合的？
* Q6 L) L* {+ c3 JBotti博士：以色列有着充满活力的创业氛围，我们每年能收到150多个创业项目，然后会从中选出一个进行孵化。我们的孵化器中最多同时有六家公司，而我们也在随时关注新兴企业。
1 m! \  O3 M9 Y9 j0 n* ]4 }$ v% H整个以色列生物产业孵化器基金每年会审阅1000多个创新项目，但只有1%-2%的项目会成为我们的投资对象。我们的目标就是孵化初创公司，给它们充足的资金支持，使它们在三年内可以实现里程碑式的突破性进展。: X: T9 c: t7 F  n5 I
以Metabomed 为例，Metabomed刚刚完成了1800万美元的A轮融资。投资者不仅有默克资本、勃林格殷格翰风险投资基金、Pontifax LLC、Technion Research and Development Foundation，还有新加入的辉瑞和Arkin Holdings。
2 P: x, I; g$ @! N, g- F创鉴汇：Metabomed采用新型疗法治疗癌症，该技术有着巨大的潜力。你能与我们分享一下吗？' g" U4 `) a, ]& U
Botti博士：首先，我来介绍一下Metabomed公司的创始人吧，稍后再向大家解释Metabomed背后的技术。
$ A2 _. P! l% t# z1 ]+ T; `  
( Z5 ?% f1 A# [9 v" mEytanRuppin博士是美国马里兰大学（University of Maryland）生物信息和计算生物学中心（Center for Bioinformatics and Computational Biology）的主任。他开发了用于癌症基因组分析和代谢建模（GSMM）的计算生物学系统。该系统成功发现了第一个适用于不同人体组织的GSMM代谢模型，第一个基于GSMM的合成致死肾癌药物靶点，以及第一个从基因组层面发现的癌症合成致死信号网络。5 U) t# g  Z: A6 u& L0 o& Z; t8 {; G
Eyal Gottlieb博士是英国比森癌症研究所（Beatson Institute for Cancer Research）的主任。作为癌症代谢领域的领军人物，Gottlieb博士的实验室综合了代谢学、细胞生物学以及生物化学等领域的研究，主要研究癌症代谢转化。  j$ \4 _0 `8 `( f: O5 X( ~0 S
Tomer Shlomi博士是以色列理工学院（Technion）最年轻的教授之一，他的研究领域涵盖癌细胞代谢异常、致癌性以及相关调节机理，以及新型癌症疗法的开发应用。0 m9 ?4 n7 O" Z4 i) l# D* {
这些来自全球的杰出科学家们相聚在Metabomed。让他们聚在一起的不仅仅是他们的以色列血统，还有为了发现潜在癌症代谢靶点的共同目标，这种基于合成致死原理的方法有望创造出新型癌症疗法。
9 X/ ?, S. c2 L# T" C7 |2 D  
7 h( Y- F5 p; r2 R; {+ b5 P创鉴汇：的确，Metabomed有着强大的学术队伍，掌握很多前沿科技。那么，你可以从癌症代谢的角度，谈一谈合成致死的科学原理吗？它又有什么样的独特之处呢？
; y6 X4 `5 Y. b) B( PBotti博士：我们专注于寻找由于失去特定代谢基因所产生的合成致死基因对。在某些情况下，这些基因有着肿瘤抑制的作用，比如FH和SDH基因。同时，很多时候，许多癌症中的抑癌基因缺失也与高发的代谢基因缺失相关。
8 R7 {; ?# h& q8 y- Z+ Z这让我们不仅可以采用基因组工具去寻找合成致死基因对，还能充分利用计算机模拟手段测量基因缺失所带来的代谢改变，对靶点进行抑制，将体外研究结果运用到体内情形，以及研究单细胞间相互作用；我们还可以了解代谢通路分工的影响，观察靶点在肿瘤微环境中的作用和其被抑制的情形，以及其与免疫系统重塑间的关系。这一切让我们有望打开思路，找到一套新的治疗方案。
+ |/ q+ W( f+ W0 _- M! M2 N$ \目前，我们正在收集大量信息，根据肿瘤基因组标记，以及通过分析特定疗法可能造成的肿瘤代谢来筛选患者。因此，我们将致力于深入了解合成致死肿瘤疗法的生物学机理。肿瘤代谢是一个相当复杂的系统，仅仅改变其中的一个节点不足以让整个肿瘤代谢网络溃败。1 j! j" E  g1 j& p; Q
我们不仅希望能深入理解在单细胞分析中，形成合成致死基因对的靶点会产生什么样的作用，还希望能将其应用到肿瘤微环境中的多个细胞间的相互作用上。同时，我们希望能保证这一疗法的疗效，将其应用于测量临床代谢和基因组标记。% _2 x: J$ z2 b: r  U, a# l, e3 k
创鉴汇：你能否谈谈Metabomed将如何应对癌症领域内的罕见病？5 i2 N* n6 n9 ^6 T8 @- p
Botti博士：首先，我们会着眼于一些在患者和动物模型身上致病原理已知的罕见病，例如FH和SDH阴性肿瘤。我觉得这是很好的切入点，可以将生物标记和相关生物学知识应用于特定患者的治疗。我认为，基于动物模型的试验会有很高的预测性，Metabomed疗法如果能够实现医学转化，其应用就会大大拓宽。
* ~( L9 v8 @) Y0 X# ^: \创鉴汇：以色列的初创公司可能会面临哪些挑战？这将对你的策略产生什么影响？; F" [  p- h( D2 J7 x* c
Botti博士：人才吧。我们有幸组建了一支包括许多杰出生物化学家的团队。在科学顾问们的参与下，我们将深入探索生物科技，通过打造更强大的专家队伍，不断发展我们的核心竞争力。  Y0 t7 {  |. e' k1 X* l+ w! K$ c
现在，我们所缺的就是一个具有药物化学专长的药物发现合作伙伴。药明康德有着强大的端对端小分子药物发现和生产能力，可以很好地促进我们在肿瘤代谢领域的研究。这种平台能力能够伴随Metabomed完成从靶点到概念验证性动物实验的一系列研发过程，让我们得到通常只有在大型药企才能找到的资源。
+ d& o4 r6 Z7 Z5 P5 {, E$ d0 Z创鉴汇：以色列以卓越的创新能力和企业家精神著称，拥有“创业之国”的美名。以色列生物产业孵化器和Metabomed更是加强了以色列富于创新的国际形象。能谈一谈你对于以色列作为创新中心的想法吗？9 `$ f- e) J. U) X( H0 ^
Botti博士：以色列一直是全球先进技术的创新中心，IBM、Cisco和HP等高新科技企业纷纷在以色列设立研发中心就是一个明证。以色列的科学家和工程师占人口比例为世界第一，每百万人中的科学论文发表数居全球第三，科技专利申请也层出不穷。
+ \, B8 _! H2 t% m, G如今，以色列已有800至1000家生物技术初创公司，其中包括很多医疗技术和数字医疗领域内的佼佼者，还有新技术研发项目和产品被转让到美国、欧洲和中国等国家，并成功面市。在Metabomed，我们很高兴有机会成为这一创新生态系统的一部分，更希望将公司的前沿科技转化为现实，造福广大癌症患者。
1 M% m* e* @; {0 ]