中心粒装配调控因子的结构-功能研究获进展

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来源：遗传与发育生物学研究所 / 作者： / 2016-10-15' m9 e4 t& ?' s2 R& x3 J  k" P6 X
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图1. Ccp1同源二聚体晶体结构。3 c9 y& R# L6 W$ l
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图2. Ccp1与Scm3协同作用维持CENP-A在染色体上平衡的作用模型。
, ^. m6 ^1 R" y- Z) m* E在有丝/减数分裂的过程中，纺锤丝连接到中心粒上，将染色体或者姐妹染色单体牵拉向细胞两极，从而保证遗传信息的正确传递。CENP-A蛋白是组蛋白H3突变体，是中心粒行使正常功能和动粒的正确组装必不可少的表观遗传标志分子。中心粒区域组蛋白H3和CENP-A需要保持合适比例，以维持稳定的中心粒，确保遗传信息的正确传递，相关的调控机制研究是该领域关注的热点之一。
4 t+ a. T4 w+ ~! n- _纽约大学李飞研究组在裂殖酵母体内鉴定出一种新型NAP家族蛋白Ccp1，参与中心粒区域组蛋白H3和CENP-A的调控，在相关分子组装上发挥关键作用。中国科学院遗传与发育生物学研究所陈宇航研究组进一步解析Ccp1蛋白高分辨率的晶体结构。该结构揭示了Ccp1由三个结构域组成，与NAP家族其他蛋白相似，整体拓扑结构类似“电话耳机”。通过结构分析，发现了该蛋白形成二聚体的关键氨基酸位点，并通过定点突变和相关功能研究证明了Ccp1蛋白二聚体结构是发挥正常生物学功能必不可少的。此外，还对Ccp1与CENP-A蛋白互作进行探索，为进一步研究组蛋白分子伴侣如何发挥功能提供重要信息。
2 A( ^& S' m; R$ j+ C5 l6 B该成果于9月22日在线发表于《分子细胞》（Molecular Cell, DOI: 10.1016/j.molcel.2016.08.022）杂志。中科院遗传发育所研究员陈宇航和纽约大学教授李飞为该论文的共同通讯作者，李飞研究组博士Dong Qianhua和陈宇航研究组博士生尹凤翔为该论文的并列第一作者。该工作得到中组部青年千人计划、基金委优秀青年基金、中科院战略性先导专项（B类）等的支持。. j/ Z  n! ?2 S7 P

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