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蛋白伴侣!
7 q2 o5 z# R; r$ k! B4 U. C; Z) l: q来源:来宝网 / 作者: / 2016-11-05
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$ r' v/ w& }7 C$ a m随着蛋白质进入人们的视野,sirtuins以其与衰老和年龄相关疾病的关系引起了人们的注意。Sirtuins家族,线粒体在健康和疾病中的作用广为人知。! T) N: C! d1 W$ {! |
Marcia Haigis和她哈佛医学院的团队根据基础调查,提出了一个深刻的分子问题:哪些蛋白质与细胞中的sirtuins相关?
" E8 D' D* k' Z5 i# Y, K* a+ }+ R4 p为了找出谁“坐在sirtuins的桌子上”,科学家创造了一个蛋白质相互作用的图 - 在线粒体中-发现sirtuins相互作用,是细胞的能量来源。然后他们使用该图揭示了一个特定的sirtuin如何与其蛋白质一起工作,以保持细胞的动力。) L' v0 j$ w6 z. L4 o/ \% v3 h
HMS细胞生物学副教授Haigis和她的同事绘制了89种蛋白质的位置图,观察到sirtuin家族的三个成员(SIRT3,SIRT4和SIRT5)紧密地结合。这种方法使SIRT3在调节线粒体的健康中发挥关键作用。/ }7 h0 s t. f: T2 N
控制损伤对于细胞及其部件至关重要。但是研究人员证明SIRT3以不同的方式干预这个过程。它在不损害自己的情况下快速响应线粒体。
) f/ D1 E" P, x5 H+ |( L) h8 i- A" m# J在科学家发表在Cell上的论文中,为未来的研究提供了一个路线图,并展示了他们如何使用它来发现线粒体中的应激反应。6 G/ @) M( c# O1 J' `
“了解三个线粒体sirtuins蛋白怎样结合,给了我们 - 和这个领域 -真正丰富的信息,”Haigis说。“互动组件使我们看到了应激反应,我们看到的越多,越清楚这种反应实际上是监管反馈。” t( [# A- F1 w2 q: |
线粒体在内部细胞中必须在其内壁两侧保持适当的浓度梯度,其中ATP是细胞的能量来源。当膜电位稳态的平衡被破坏时,其pH水平升高,膜电位发送信号以破坏线粒体。: U$ \) `# V% Y# N
Haigis和她的团队发现,SIRT3及其结合配偶体ATP5O通过翻转其它蛋白质上的化学标记来改变他们在线粒体中的标记,从而产生对pH下降的响应。SIRT3和ATP50可以标记这些化学作用--并利用能量 -响应细胞压力,直到恢复平衡。* e8 r$ ?! t( W6 W! i8 r) E# ?6 @
Haigis说:“从细胞生物学的角度来看,这是对压力的快速反应,而这种反应比总是降解损伤的线粒体更有效”。
# q: H* ?) {. b- m8 U* dhttp://medicalxpress.com/news/2016-11-protein-partners.html
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