Nature子刊:南方医科大张译月课题组发表白血病蛋白研究论文

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来源：生物帮 / 作者： / 2016-11-12
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; N9 r* F9 q! c4 e 2016年11月4日，国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Leukemia》血液学权威杂志在线发表了南方医科大学基础医学院发育生物学教研室张译月课题组题为“Establishment of a congenital amegakaryocytic thrombocytopenia model and a thrombocyte-specific reporter line in zebrafish”的论文 (Leukemia accepted article preview 4 November 2016; doi: 10.1038/leu.2016.320，IF=12.104)。博士生林青、硕士研究生张阳萍为该文共同第一作者，张译月为通讯作者。8 V8 I9 t. J3 e" y; ]
人骨髓增生性白血病蛋白(MPL)的基因突变会引起先天性低巨核细胞性血小板减少症(CAMT)。这种遗传性疾病的预后较差，目前骨髓移植是唯一有效的治疗方法。) A2 o1 p( y' I5 h3 a3 Q! T
研究者创建了一个可稳定遗传的斑马鱼mpl突变体来模拟人CAMT疾病。斑马鱼中mpl的缺失导致严重的血小板减少和高出血风险，以及导致成鱼造血干细胞以及造血祖细胞(HSPCs)的缺陷。
3 h* U- z$ l! l( s进一步研究发现，mpl突变斑马鱼中的血小板减少症是由Tpo/Mpl/Jak2信号传导受阻而引起，从而导致血小板前体细胞增殖减少。这些结果表明可遗传的mpl缺陷的血小板减少症斑马鱼模拟了人类CAMT疾病特征。
( Y2 m) |6 @% m  c) i2 r7 Y为了充分利用斑马鱼研究血小板生物学和血小板减少症，研究者同时创建了一个转基因斑马鱼品系Tg(mpl:eGFP)smu4，用绿色荧光蛋白标记体内mpl基因的表达。 % z1 {+ F: y' g- k; v) ]5 Y
通过对Tg(mpl:eGFP)smu4斑马鱼转基因品系的特性研究，证实了GFP特异性标记了血小板谱系的。基于以上发现，研究者首次建立了可遗传的模拟人类先天性血小板减少的斑马鱼模型和血小板特异性标记的转基因斑马鱼品系。两种模型的结合可为血小板相关疾病及骨髓缺陷的药物筛选以及血小板生成的生物学研究提供了非常有利的工具。
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