漂亮的癌症免疫疗法组合拳（ZT）

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       近年来，基于检查点抑制剂的癌症免疫疗法取得了诸多令人欣喜的成功：以CTLA-4，PD-1或PD-L1为靶点的新药，已经让一些原本“无药可治”的患者战胜了癌症。然而，能够在这些新药上受益的患者却并非多数——免疫疗法对许多患者的疗效并不是很好，这也限制了它的发展潜力。9 I9 N( I3 \/ ~5 e; I/ Q
    来自MIT的达雷尔•欧文（Darrell Irvine）认为，导致免疫疗法不够“广谱”的部分原因可能是由于晚期肿瘤带来的免疫抑制效果。这是一个复杂的信号通路，仅仅抑制一个免疫检查点，恐怕作用有限。而免疫疗法的组合也许能解决这个问题。他是一名半路出家的免疫学新星，本科毕业于工程物理系，获得的是高分子科学的博士学位。后来因为对免疫学（主要是对T细胞感兴趣）的兴趣，半路出家师从斯坦福大学赫赫有名的免疫学先驱，HHMI（霍华德•休斯医学研究所）研究员马克•戴维斯（Mark Davis）教授，戴维斯教授因发现首个T细胞受体基因而知名。
4 E+ p# c8 l7 D' r    Darrell Irvine没有辜负戴维斯教授的信任。短短两年，他们就携手解决了免疫学领域的一个关键性问题——T细胞的敏感度究竟有多高。达雷尔发现，即便只是遇到“入侵者”产生的一个分子，T细胞都会做出反应。正如戴维斯教授所言，我们早已知道，神经元能够识别单个气味分子，视网膜细胞也能够检测到单个光子。现在，我们知道T细胞也能做类似的事。这极大地刷新了领域内对免疫系统的认识，也有望让研发人员设计出更精准的免疫疗法。' @( Z! R6 v, a3 M: x. x+ M& U$ j
     达雷尔的研究并没有局限在理论上。最近，他们在《Nature Medicine》上刊发的一篇论文，有望改善癌症免疫疗法疗效受限的窘境。
5 ]" F" I9 v- z6 u. l& b      去年，达雷尔的团队开发出了一种全新的T细胞疫苗。它能搭上血液中白蛋白的便车，来到淋巴结，促使大量T细胞诞生。在差不多同一时间，同样来自麻省理工学院的戴恩•维特鲁普（Dane Wittrup）教授也发表了一篇论文，表明将抗体与IL-2一同注射入小鼠体内，能够促进免疫反应，让黑色素瘤的病情停止恶化。
. k) v% n- s) G$ V* X9 n' T     “我们的疫苗能很好地激发后天免疫力，戴恩的组合疗法能有效地促进先天免疫力。如果我们将这两种方法组合到一块儿，是不是就能让免疫系统的两条手臂同时起效，产生更好的疗效呢？”达雷尔问道。
3 x4 v3 s& ?* R' N! B; V3 p; A0 J     两名学者说干就干。他们设计了一套漂亮的免疫疗法组合拳，这套拳法由四招组成：能够靶向肿瘤的抗体、能够靶向肿瘤的疫苗、IL-2、以及PD-1抑制剂。理论上，靶向肿瘤的抗体能让更多免疫细胞富集，助力T细胞的激活；疫苗和IL-2让T细胞大量扩增，攻击肿瘤；PD-1抑制剂则能让T细胞的活性保持得更为持久。4 u8 P+ `( t: O% ]0 |2 D* R) K) Q
    实验的结果则让科学家们兴奋无比——在患有黑色素瘤，淋巴瘤与乳腺癌的小鼠身上，这个免疫疗法的组合拳让高达75%的肿瘤消失的无影无踪。更让人兴奋的是，在6个月后，研究人员往这些恢复健康的小鼠体内再次注射肿瘤细胞，也无法引起肿瘤复发。换句话说，这些小鼠的免疫系统能够记住肿瘤的样子，一旦出现新的肿瘤，就会立即对它们进行清除。
6 X* A# E5 ^& u+ m0 N! [    “据我们所知，还没有人能够在只是用生物制剂，而不输入T细胞的情况下，对如此大的肿瘤进行如此良好的治疗”，戴恩说道。, f/ s3 L3 b! r, k
     许多科研人员对这个组合拳表示看好。他们认为，以这个系统为模板，如果能替换靶向肿瘤的抗体与疫苗，就有望对不同的肿瘤进行治疗。免疫疗法的潜力，也有望得到真正的释放。
: \. N; d: ]% k* V4 M& L     目前，达雷尔正在开发一种更为广谱的疗法，让科学家不用设计特定的肿瘤疫苗，就能让疗法对肿瘤生效。我们期待未来能有更多安全有效的免疫疗法组合问世，让更多的癌症患者能够战胜病魔，早日恢复健康。