FDA今日加速批准PARP抑制剂新药，用于晚期卵巢癌

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FDA今日加速批准PARP抑制剂新药，用于晚期卵巢癌' K5 r+ W! i# @; I- v; s
来源：药明康德 / 作者： / 2016-12-20
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: i/ F0 _6 w: ?5 g' q4 J今天，Clovis Oncology公司宣布美国FDA加速批准（accelerated approval）了其新药Rubraca（rucaparib）片剂、首个PARP抑制剂作为单一疗法用于治疗携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）的晚期卵巢癌，这些妇女患者已经接受过两种或更多种化疗治疗手段。( y0 |- K6 L! g0 n8 f% i4 U

* W' o0 q) R4 K  t根据美国国家癌症研究所（the National Cancer Institute）估计，2016年度约有2.2多万名妇女被诊断为卵巢癌，1.4万病人会因此而死亡。其中，大约15％至20％的卵巢癌患者携带BRCA基因突变。BRCA基因主要参与修复损伤的DNA，通常以此机制来防止肿瘤进一步发展。然而，这些基因的突变也可直接导致包括卵巢癌在内的某些癌症。
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% s5 U- X* n$ {7 Z: L/ V▲Rucaparib的分子结构（图片来源：NIH）
# C" C! P6 D: a9 e7 x$ A; \Clovis Oncology公司的新药Rubraca是一种靶向聚ADP-核糖聚合酶（PARP）的抑制剂，可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。当PARP的功能得到抑制，那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞DNA不太可能得到修复，于是可导致癌细胞死亡，并可能减缓或停止肿瘤生长。# E1 b0 ]' \9 Z
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▲Rucaparib的作用机理（图片来源：ARIEL clinical trials官网）
$ f2 i& `( {( U今天，FDA也同时批准了Foundation Focus CDxBRCA伴随诊断试剂盒与Rubraca一起使用，它也是美国FDA批准的第一个基于下一代测序（NGS）的伴随诊断。药明康德合作伙伴Foundation Medicine公司与Clovis公司共同开发了伴随诊断测试Foundation Focus CDxBRCA，这是一种基于病人组织的基因组测定工具，可检测卵巢癌中的肿瘤BRCA1和BRCA2突变（生殖系和/或体细胞）。* @4 s9 ]3 k* ^4 p: S

" H4 @! `( u1 j0 dFDA在其加速批准项目下批准了Rubraca，该监管机构还曾授予了Rubraca突破性疗法认定和优先审查资格。Rubraca也获得了孤儿药资格认定。, ~- }1 o+ U6 H4 _( M2 T
Rubraca的NDA申请是基于来自两个多中心、单臂、开放标签临床试验的积极结果，研究人员在晚期BRCA突变卵巢癌妇女中评估了客观反应率（ORR）和持续时间（DOR），她们接受两个或更多化疗后病情有所恶化。所有106名患者每日两次口服600毫克Rubraca作为单一疗法，直到疾病进展或不可接受的毒性。7 J) X' `3 v1 C4 ^
基于独立放射学评审（IRR）的反应评估为42％（95％CI：32,52），中位DOR为6.7个月（95％CI：5.5,11.1）。研究者评估的ORR在铂敏感患者中为66％（52/79; 95％CI：54,76），在铂耐药患者中为25％（5/20; 95％CI：9,49），在铂难治性患者中为0%（0/7; 95％CI：0,41）。BRCA1或BRCA2基因突变的患者具有相似ORR。' w/ D6 S- l3 H& B: [5 W
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▲Rubraca的临床良好数据（图片来源：Clovis Oncology官网）4 v* P1 t/ W; c9 r
“我们相信，今天Rubraca的获批为两种或多种化疗后生殖系或体细胞BRCA突变的晚期卵巢癌患者提供了一种重要的创新疗法，”Clovis Oncology的首席执行官兼总裁Patrick J. Mahaffy博士说道：“我们期待在美国市场推出Rubraca，尽快为晚期卵巢癌女性患者提供这种急需的精准医学治疗方案。”& h% Q0 V) X8 r1 h- U
参考资料：6 o# Y* c5 }" T7 P6 q5 Q# D9 O
[1] FDA grants accelerated approval to new treatment for advanced ovarian cancer
* U/ v. W; `9 n3 w[2] Clovis Oncology Announces FDA Accelerated Approval of RUBRACA™ (rucaparib) for the Monotherapy Treatment of Advanced Ovarian Cancer in Women with Deleterious Germline or Somatic BRCA Mutations Treated with Two or More Chemotherapies
& }8 s& }# X& `) n( Y8 L[3] Clovis Oncology官方网站
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