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研究人员发现NOX4蛋白在肝癌中的新抑制作用
, i0 R8 Q3 ~" @7 ?! X, R) G( T9 T来源:来宝网 / 作者: / 2016-12-21
4 I" i7 i/ ?6 F- ?$ K3 |Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)的研究人员与伦敦国王学院合作,揭示了NADPH氧化酶NOX4作为上皮变形虫过渡的抑制剂的作用,该过程有助于肿瘤细胞的迁移和侵入。该研究刚刚发表在“Oncogene”杂志上。
+ A; s3 t ^' r* D在以前的研究中,研究人员建议NOX4通过抑制细胞增殖作为肝脏中的肿瘤抑制剂。IDIBELL研究组的领导Isabel Fabregat博士解释说:“在这项工作中,我们证明NOX4也是肝肿瘤细胞侵袭和转移的重要抑制剂”。9 |% A# J" J2 C {& G, ~. C
体外研究表明在肝肿瘤细胞中的NOX4沉默诱导变形虫迁移运动。与细胞收缩相关的变形运动由蛋白质的Rho家族调节,这些蛋白质增加的表达导致这种类型的运动,与侵略性转移相关。7 k( Q+ ~0 A" p# ]; M. r- e; m
在肝细胞癌患者中,观察到大量的病例存在NOX4缺失。此外,那些具有低表达的NOX4和高表达的Rho蛋白的患者具有更差的预后。IDIBELL研究员说:“这使我们的体外研究具有翻译相关性,因为它为这种类型的癌症带来了新的预后生物标志物”。# }7 ~' [9 M. r4 l* T
NOX4在TGF-β细胞因子的转录水平上被调节,该研究组已经研究了15年。已知TGF-β在早期阶段作为肿瘤抑制因子,但在晚期阶段成为诱导物。根据本组的先前研究,当NOX4的表达水平高时,TGF-β表现为抑制剂,因此使用抑制TGF-β的药物将会适得其反。本研究提示,当NOX4的表达水平低且Rho蛋白的表达水平高时,患者可以是这种类型的药物的理想候选物。Fabregat博士总结:“因此,低表达的NOX4不仅可以用作不良预后的标志物,而且可作为使用TGF-β抑制药物的标志物”。
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