上海生科院揭示MicroRNA-182在肿瘤细胞对TGFβ应答过程中的调控作用

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来源：上海生命科学研究院 / 作者： / 2016-12-29  }; a4 R/ e1 K- o" D3 e
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TGFβ可以促进肿瘤细胞miR-182的转录，而miR-182通过靶向抑制SMAD7的翻译阻断对TGFβ的负反馈调节，引起肿瘤细胞TGFβ的持续增强，促进TGFβ引起的癌细胞上皮-间充质转化及肿瘤侵袭，以及在骨中肿瘤-破骨细胞的互作和骨转移灶形成。" M7 d2 D& D& Q5 ?/ M8 ?
12月20日，国际学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所胡国宏题为MicroRNA-182 Targets SMAD7 to Potentiate TGFβ-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition and Metastasis of Cancer Cells 的最新研究成果。博士研究生余静宜、雷蓉等在研究员胡国宏的指导下，揭示了microRNA-182 (miR-182)在肿瘤细胞对TGFβ应答过程中的调控作用。
; n2 c" T7 Y' `4 \  D5 @; l转化生长因子（TGFβ）在生物发育过程中有非常重要的作用，而在肿瘤转移中，TGFβ引起肿瘤细胞的上皮-间充质转化和侵袭转移。尤其是在乳腺癌的骨转移中，TGFβ信号介导了癌细胞与骨微环境的相互作用，癌细胞中TGFβ信号的持续过度激活对转移灶的形成非常关键。在正常细胞中，细胞可通过激活抑制性SMAD蛋白SMAD7实现对TGFβ的负反馈调节，但在癌细胞中可能存在着这种负反馈调节的失控，而这种失控可能是肿瘤进展和转移的重要特点。因此，揭示肿瘤细胞对应答TGFβ过程中的调控机制十分重要。
8 s) V1 ^6 O2 B7 ^0 Z余静宜、雷蓉等研究发现TGFβ可以促进肿瘤细胞miR-182的转录，而miR-182通过靶向抑制SMAD7的翻译从而阻断对TGFβ的负反馈调节，引起肿瘤细胞TGFβ的持续增强，促进TGFβ引起的癌细胞上皮-间充质转化及肿瘤侵袭，以及在骨中肿瘤-破骨细胞的互作和骨转移灶形成。& f" d0 y1 l" w1 \$ l( w  q
该研究发现了肿瘤骨转移过程中重要的调控因子miR-182，确定了miR-182通过抑制靶基因SMAD7促进肿瘤细胞对TGFβ的响应，进一步阐明了肿瘤转移过程中关键的TGFβ信号通路的调控机制，也提示了miR-182有可能成为临床上解决肿瘤转移的一个新的重要靶点。9 g, a3 Z9 x2 O
此项课题研究获得国家自然科学基金委、科技部、中科院和上海市科委的资助。& N) Z7 C& X( J4 O- Y7 t
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