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培育出 ED-9 模型猪
# C ~( Z& S9 x' G+ T来源:中国科学报 / 作者: / 2017-01-19
; E! I- F' x2 L8 j中科院广州生物医药与健康研究院和南方医科大学合作,利用精确基因编辑技术模拟人的纯发—甲型外胚叶发育不良症(ED-9),针对其致病基因 Hoxc13 基因进行突变,成功培育出 ED-9 模型猪。相关研究近日在线发表于《人类分子遗传学》。
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8 z* O; t: q2 ?" B; \/ V% L9 p: F) r当前,各种原因导致的脱发和少发疾病,给患者带来了很大困扰。其中,ED-9 是一种先天性疾病,患者除毛发缺失和甲营养不良外,并无其他缺陷。研究人员对 ED-9 致病基因 Hoxc13 进行敲除后发现,除全身无毛和趾发育异常外,小鼠还存在骨异常及存活率低等问题。小鼠模型不能完全模拟出人类的 ED-9 疾病病症。此外,小鼠寿命短、体型小,不利于有效性和安全性长效研究。
( ^ O/ b# y( j! r9 `4 \) A近年来,猪被认为是一种理想的动物模型。猪皮肤在结构、厚度色素沉着及血液供应方面都与人类更为相似。研究人员采用单链寡核苷酸(ssODNs)结合 CRISPR/Cas9 和体细胞核移植,通过在猪中模拟人类 Hoxc13 的无义突变,成功制备了 Hoxc13 缺失猪模型。
+ |1 t# Y9 M& I8 T该猪模型除全身毛发缺失和蹄发育异常外,无小鼠模型存在的其他缺陷,更准确地模拟了人类 ED-9 疾病病症,因此,ED-9 模型猪可用于人类 ED-9 疾病病理和毛发再生研究。Hoxc13 缺失猪可替代无毛小鼠作为一种无毛实验动物模型,广泛应用于皮肤晒伤、光老化、伤口愈合、化妆品测试及皮肤癌等研究。) S8 B0 y8 n& A+ i5 m, w
原文链接:Generation of Hoxc13 knockout pigs recapitulateshuman ectodermal dysplasia–9
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