Nat Immunol ：意外发现导致脾脏 B 细胞分化的新见解

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Nat Immunol ：意外发现导致脾脏 B 细胞分化的新见解: d3 T5 u) U7 c
来源:生物 360 / 作者:MEI / 2017-02-051 B" q& O* D3 I5 Q
比利时科学家发现 Taok3 蛋白在称为 MZB 细胞的 B 型免疫细胞的发展中的关键作用，MZB 细胞负责制备抗击疾病的抗体。 研究人员熟悉 MZB 细胞的功能，但涉及它们的发展的分子过程仍然是一个谜，直到一个无关的测试显示 Taok3 发挥重要作用。 使用这些见解，由 Bart Lambrecht 教授（VIB-UGent / UZ Gent）领导的研究小组表明，在 Taok3 遗传缺失的小鼠中没有发展 MZB 细胞，并且更容易受细菌感染。 这些见解还导致针对某些疾病潜在的新的分子疗法，如哮喘和糖尿病。 研究结果发表在顶尖学术期刊《自然免疫学》上。& S7 p8 v- _7 `5 w$ x% \' i
B 细胞是我们免疫系统的重要部分，因为它们负责制造抗疾病的抗体。 然而，并非所有 B 细胞都相同。 Bart Lambrecht 和 Hamida Hammad 教授（VIB-UGent）的研究团队对位于脾脏中的 B 细胞的发育进行归零，标记为 MZB 细胞。 从来自另一个确定蛋白质 Taok3 的项目的意外发现其作为 MZB 细胞发育的触发因素。 Lambrecht 和他的团队表明，没有制造 Taok3 的遗传能力的小鼠开发了其他类型的 B 细胞，但不是 MZB 细胞。 结果，这成了小鼠易患肺炎球菌感染，呼吸道疾病的主要原因。
; M3 w  Q, \8 E  l: t. ]- Q两种类型的 B 细胞具有不同的功能9 k' A2 }4 Y; B0 ^
使得抗体对广范围的病原体有效的已知 B 细胞群存在于脾脏中，脾脏是负责从血液中过滤细菌和其它有害颗粒的器官。 在脾脏中形成两种类型的 B 细胞：MZB 细胞，如此命名，因为它们存在于称为“边缘区”（marginal zone）的器官区域。另一类是滤泡性 B 细胞。 然而，科学家很少知道为什么早期 B 细胞会发展成 MZB 细胞与滤泡 B 细胞的机制。/ p- ?) h! v0 f* l: _) }
Hamida Hammad 教授（VIB-UGent）说：“我们有一个惊喜发现：一个鲜为人知的蛋白质 Taok3 在未成熟的 B 细胞表面带来一定的蛋白酶 ADAM10，引发其进入 MBZ 细胞，在没有这个特殊事件的情况下，未成熟的 B 细胞只能发展成滤泡 B 细胞。”$ q# J# w  y6 P* O1 y
Taok3 在触发 B 细胞分化中的作用/ K) _/ ^- V% O8 z) k
在小鼠品系中，团队在体内观察到，没有 Taok3，未成熟的 B 细胞从不“致力”成为 MZB 细胞。 MZB 细胞在它们进入血流时产生针对包膜细菌如肺炎球菌的抗体。' l: f, m0 b# W- @& I
Hamida Hammad 教授说：“由于只有滤泡 B 细胞丰富，无 Taok3 的小鼠不能有效地对抗这些类型的细菌。”
* H& X6 d9 @9 u& q蛋白相关疾病的潜在疗法
7 y+ M1 }. W8 w( K; R4 q与其他比利时科学家的合作揭示类似于 ADAM10 的蛋白质也在没有 Taok3 的动物中受到影响，潜在地有助于以过多的 ADAM10 活性为特征的脑疾病的发展，例如可导致智力残疾的遗传性疾病—脆性 X 综合征。- S. }; O/ o6 W! M0 o
Bart Lambrecht 教授说：“更多的是，我们还发现 Taok3 与糖尿病和哮喘的发展有关，这项研究已经产生了与一系列重要疾病的新疗法，相关的见解表明基础科学有时会导致意想不到的重要应用。”  I- j( D- h7 `$ @4 R1 N& m) e) [
参考资料：Transitional B cells commit to marginal zone B cell fate by Taok3-mediated surface expression of ADAM10.Nature Immunology (2017) ;doi:10.1038/ni.36578 m! L0 M0 z# y