研究人员确定了癌症生长至关重要机制 - 磷酸化过程

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研究人员确定了癌症生长至关重要机制 - 磷酸化过程
9 y! K3 }; P, v- i) g: l0 S( \来源:来宝网 / 作者:AFn / 2017-02-15
8 y7 |$ ]& l/ a( @VIB-KU 鲁汶的科学家已经确定了影响肿瘤生长的新机制。肿瘤中典型的缺氧不仅刺激增殖，而且抵消了蛋白质 PHD2 作为 “癌细胞杀伤剂” 的重要作用。可能的解决方案在于阻断酶 PP2A / B55，其恢复 PHD2 的功能减缓癌症生长。研究由 Massimiliano Mazzone（VIB-KU Leuven）带领，发表在领先的科学杂志 Cell Reports 上。
! ], s& ~& \! z. a7 d0 c+ q$ i癌症中的不良预后通常与缺氧相关，所述缺氧是对肿瘤细胞的氧供应的干扰。蛋白质 PHD2 被称为 “低氧传感器”，其高度依赖于氧的量。在 VIB-KU 鲁汶癌症生物学中心，由 Giusy Di Conza 博士及其同事领导。 Massimiliano Mazzone 专注研究磷酸化。& e  `& }- n0 f# k' J* C; x
干扰磷酸化过程: K0 M- j1 R! I$ T; ~, ?
当磷酸化时，PHD2 更具活性，促进癌细胞在肿瘤的低氧区域的死亡。然而，肿瘤倾向于过表达磷酸酶 PP2A / B55，一种从 PHD2 去除磷酸基团（“去磷酸化”）的酶。因此，PHD2 部分失活，这抵消了这种 “杀伤癌细胞” 的积极影响。
# r$ a* r: E# \( z6 T2 U% fProfit Massimiliano Mazzone（VIB-KU Leuven）：“令人惊讶的是，我们发现 PHD2 的磷酸化状态由诸如 mTOR 的途径调节，mTOR 在肿瘤和正常细胞中代表代谢应激的主要传感器，例如缺乏营养物或生长。因此，我们的研究结果不仅适用于癌症，而且适用于其他疾病，如炎症或代谢性疾病。
0 e# V7 a* Z0 u/ j: i. N: Z& O1 i! V磷酸酶作为癌靶
( I, k9 F9 X- j5 Y在研究期间， Mazzone 的实验室与几个国内外研究人员密切合作。特别是，德国 ISAS 实验室（多特蒙德）和鲁汶大学医院发挥决定性作用，后者提供研究所需的人类癌症样品。在这些样品中，研究人员发现，与健康组织相比，肿瘤中 PP2A / B55 的表达很高。
3 A, @6 x2 R9 T2 ZProfil Massimiliano Mazzone（VIB-KU Leuven）：“这使我们得出结论，PP2A / B55 是一个有希望的癌症治疗的潜在目标，这就是为什么我们开始研究特定药物的潜力。最终目标是设计阻断这种磷酸酶功能的分子，从而有针对性地抗击癌症。
! t/ c# k; c. B5 x% }8 v8 ^评估未来药物的作用
) o9 a: t8 _9 g2 G除了癌症治疗的新观点，这些发现也可能产生新的生物标志物：PHD2 的磷酸化状态可能有助于了解肿瘤的转化过程，并因此选择适当的治疗。4 N: v& t- T9 w& N# Y# o& s: ?
Massimiliano Mazzone 教授（VIB-KU Leuven）：“为了充分了解这些过程的所有进展，我们还需要仔细研究肿瘤微环境和免疫系统，毕竟它们强烈影响肿瘤生长。”9 d/ N. V; D1 b" X- S: D