PNAS：造成多种癌症中特异基因高表达的遗传变异被发现

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PNAS：造成多种癌症中特异基因高表达的遗传变异被发现
* `+ n' f/ C8 C: X: g1 C来源:生物探索 / 作者: / 2017-02-24# z. O8 v( o  b1 Y0 p) O! v3 }
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美国匹兹堡大学的研究人员发现了一种新的甲状腺癌的遗传机制，以及一种可以预测对某一类药物的反应标记物，这个标记物不仅在甲状腺癌患者中有反应，而且对其他类型的癌症也有同样的作用。这个新发现于近日在线发表在 PNAS 上。
4 S5 I) w6 B! Q6 I2 j4 p! R近年来甲状腺癌的增长非常迅速。像许多其他癌症一样，甲状腺肿瘤通常是由特定的遗传异常引起的。虽然先前发现的突变在约 90% 的甲状腺癌中都有发现，但罪魁祸首仍然是个谜。& Q; a/ C1 T/ h( @
为了确定与甲状腺癌相关的新的基因异常，Nikiforov 和他的团队运用强大的被称为下一代测序的技术来分析一系列甲状腺乳头状癌（甲状腺癌最常见的形式）中未知的基因突变。- X8 ~: |/ |3 r5 \6 m* K# g1 m
研究人员发现，这些肿瘤中显著比例地出现一个复杂的遗传改造：涉及了一个名为 THADA 的基因和称为 IGF2BP3 的基因附近未知区域的融合。这种基因融合的结果是 IGF2BP3 蛋白水平升高，IGF2BP3 是已知在肿瘤的形成和生长中起作用的 IGF1R 蛋白信号通路中一个重要组成部分。1 [- V4 N' l$ _7 |5 ?/ n1 `
该小组继续发现提高表达的 IGF2BP3 也在很多其它类型的癌症中出现。Nikiforov 教授介绍：在其它常见的癌症中比如肺、胰腺、结肠和卵巢癌中，他们发现其中 5-15% 出现 IGF2BP3 表达升高。* ~5 T* g* o5 ~- g: E
然后研究小组进行了细胞培养和动物模型实验，发现这些肿瘤的生长可以通过 IGF1R 途径抑制类药物阻断。5 u7 r8 C; h& i0 y& \/ x0 b- i: I
美国匹兹堡大学医学院的教授，研究的作者 Yuri Nikiforov 教授说：“这些结果进一步加深了我们对甲状腺癌生物学的认识。更广泛地说，我们也发现了许多不同类型癌症的一个潜在治疗策略。”" @/ j5 }1 A& {
Nikiforov 教授解释了他们研究的意义：“直到现在，我们才知道 THADA 基因的改变和甲状腺癌的关系，但是我们不知道这种遗传改变对肿瘤发展有如何的影响。我们的研究揭示了一个新的甲状腺癌的机制，这实际上是相当普遍的。”% `0 J) ^5 f6 N% `
IGF-IR 是胰岛素样生长因子 I 受体 (insulin-likegrowth factor I receptor)。在多种恶性肿瘤中均有表达，它可促进肿瘤细胞的增殖、抑制肿瘤细胞的凋亡，在肿瘤的发生发展中起重要作用。所以科学家尝试 IGF1R 抑制剂是否能治疗癌症。在过去的几年中，一些 IGF1R 抑制剂已经在 25 多个临床试验开发和测试。不幸的是，这些试验失败了，因为只有一小部分患者对药物有反应，研究人员无法确定哪些肿瘤是易感的能接受治疗。
( z. C  ^" p- ~8 C) x# d; HNikiforov 教授说：“我们的研究结果表明，我们现在有一个遗传标记——IGF2BP3，能够告诉我们谁将受益于这些药物。令人兴奋的是，我们的研究能够更新 IGF1R 抑制剂治疗癌症的认识。我们希望 IGF1R 和 IGF2 抑制剂制造商将考虑对 IGF2BP3 升高表达的肿瘤病人启动临床试验，测试这些药物。”, ^4 E2 t, m1 A* R9 y3 `
参考资料：
( W3 a' Z/ p4 O/ b) p. ITHADA fusion is a mechanism of IGF2BP3 activation and IGF1R signaling in thyroid cancer
) d! Z- @( H" L8 I% QStudy finds potential marker of drug response in many cancer types
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