“染色体非整倍性” 导致胎儿缺陷

yinfuhua

“染色体非整倍性” 导致胎儿缺陷
9 u+ ?% ?7 I. r/ }" p; @: `来源:科技日报 / 作者: / 2017-03-05
$ P+ v% o: G& d1 ]% o“染色体非整倍性”是导致人类不孕不育、流产、胚胎停育及胎儿缺陷的主要原因。多年来世界各地的研究者都没有揭示出 “非整倍性” 根源。近日，山东大学微生物技术国家重点实验室张亮然教授团队与哈佛大学 Nancy Kleckner 院士团队合作，首次就该疑问作出了突破性解释。该成果发表在 3 月 2 日出版的世界生命科学领域权威刊物《细胞》上。
" O* G9 b4 [" A( w. Q5 w+ _据了解，染色体非整倍性属于基因失衡，由一个或多个染色体丢失或增加所致。癌细胞经常出现非整倍性。在非癌性疾病中，最常见的非整倍性是唐氏综合征（先天愚症），是患儿因遗传而获得三条 21 号染色体，而不是正常的两条。这样，多余的基因信息则导致患儿的发育异常和神经系统异常。: n4 f0 s# B+ ]/ i

liyan

山东大学“青年千人”张亮然教授课题组研究成果在《Cell》发表
; b' V" w9 B( e$ y" N1 @% x- ?- B4 w2017年3月3日14:05 新浪山东
' b6 h# C9 P: |4 b: j4 L4 p" f/ a/ s5 w1 q9 |
近日，山东大学生命科学学院、微生物技术国家重点实验室“青年千人”张亮然教授课题组在减数分裂研究领域取得突破性进展，研究成果“Inefficient crossover maturation underlies elevated aneuploidy in human female meiosis”于3月2日在《Cell》在线发表。课题组成员王顺心博士为该论文的第一作者，张亮然教授和哈佛大学Nancy Kleckner院士为共同通讯作者。这是山东大学首次以第一作者单位和通讯作者单位在世界顶级刊物《Cell》发表研究论文。
5 ]8 q, G) @6 j! _
" ?! x/ s: |6 k5 @% C/ y  A! P9 a" G　　染色体非整倍性是导致人类不孕不育、流产、胚胎停育及胎儿缺陷的主要原因。最典型的例子是唐氏综合征，又称21三体综合征，患者体细胞有3条21号染色体。人类胚胎染色体非整倍体发生的概率约为10%，但这一概率随着女性生育年龄的增加而呈指数增长，在女性生育年龄的晚期甚至会超过50%。大多数(~90%)胚胎非整倍体来源于女性减数分裂染色体的错误分离，对于其原因，多年来人们开展了大量的研究，提出了各种各样的解释，但是都没有揭示问题的根源。7 B9 w3 h, v) P" X; d: s
+ ^8 |0 T" s# N& W6 b5 f  ?) y
' [2 z6 D- W( f) X. F
　　张亮然教授课题组与美国哈佛大学Kleckner院士课题组合作，对男性和女性生殖细胞的减数分裂重组进行了系统的分析和比较，详细阐述了减数分裂重组在两性之间的差异，并揭示了导致胚胎非整倍体的根本原因。该研究发现，染色体重组在两性生殖细胞减数分裂的大部分过程中都很相似，但在女性中有大约25%的重组中间体不能形成真正的交叉重组，造成“交叉成熟缺陷”，正是由于这种女性特有的“交叉成熟缺陷”造成了高频率的染色体分离错误，最终导致了高频率的非整倍体胚胎的产生。另外，该研究还对前人的各种发现和理论进行了整合，对这种“缺陷”在进化上的意义进行了探讨。5 O/ p& L' r7 K; E$ x7 d

  A1 e1 `, }( X　　张亮然教授是山东大学生命科学学院、微生物技术国家重点实验室于2015年引进的“青年千人”，主要从事减数分裂领域的研究。近年来，张亮然教授以第一作者和通讯作者在《Nature》、《Cell》、《PNAS》等国际著名杂志上发表多篇高水平论文。该项目得到了中组部“青年千人”计划、国家自然科学基金、山东省“杰出青年基金”、山东大学“齐鲁青年学者”和微生物技术国家重点实验室的特别资助。' B+ i/ {) O: U" f( u/ `
/ ^- ]. I0 X1 y3 k4 k
　　(通讯员：张权、陈冬花)