Notch蛋白的功能：造血干细胞的新发现

bobo

日期: 2005-09-28 今日/总浏览: 1/388% q/ Z4 @, f6 @& E

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研究人员通过对斑马鱼突变进行研究，发现了一种在放射治疗后更加迅速地补充血细胞的方法。这些研究确定出了促进造血干细胞生产的关键调节因子。, H; I" t3 |  s( d1 v; q0 I
这些发现将导致产生一些在接受了放射治疗后的癌症患者中刺激造血干细胞生产的途径。这种增压作用还可能增加接受器官移植的癌症患者治疗贫血的效果。霍华德休斯医学院的LeonardI.Zon和同事将这些发现公布在2005年10月的GenesandDevelopment杂志上。0 d' P4 O* A6 }' b- E
研究人员选择斑马鱼作为动物模型是因为它的造血系统与哺乳动物的造血系统有诸多相似之处。Zon和同事研究了一种叫做Notch的调节性基因在掌控HSC（造血干细胞）制造中起到作用的可能性。3 g. I' n6 b9 w+ Q. r1 d* ~' G
在较早的研究中，研究人员总是通过永久性地活化Notch基因来确定Notch蛋白的功能。由于这种基因的永久性活化对细胞的分化产生广泛的影响，因此研究人员不能利用相同的测量来确定Notch基因在干细胞调节中的作用。$ Y3 K1 K/ B4 _) U2 f3 j$ I
Zon和同事通过采取完全不同的方法克服了这个问题：用一种叫做mindbomb的斑马鱼突变着手研究，这种突变缺少Notch信号，并使得斑马鱼在成熟时不能产生HSC。接着，研究人员还使用了一种新的加以改良的技术，使Notch信号途径只在成熟斑马鱼暴露在一种短促的热刺激时被活化。通过将这种技术运用到成年鱼上，他们避过了由在发育较早期活化Notch导致的后果。当给斑马鱼一个短促的热刺激时，他们发现这种鱼开始产生更多的HSC。0 d! M! w, G/ d1 ~% z, l& i8 `
对Notch调节途径的进一步研究揭示出Notch控制着另外一个叫做runx1的基因，而这个基因又顺次调节HSC的生产。他们接着还分析了活化Notch-Runx途径是否能恢复干细胞生产被辐射破坏的斑马鱼中的HSC。结果显示血液中血细胞恢复的速度更快了。
( s) m: O* v# U" R0 z  ?4 V7 v* T这些发现意味着如果我们能够有一种瞬间刺激Notch的药物，它就有可能帮助更快地恢复接受干细胞移植的病人的血液系统。（生物通记者杨淑娟）. x! k1 C! H! B. l  z2 F1 c& u
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6 M* U& m7 ~; o来源: 生物通
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