癌细胞的耐药性对细胞蛋白质水平表达有至关重要的作用！

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癌细胞的耐药性对细胞蛋白质水平表达有至关重要的作用！4 o* ]1 A, Y; q, G" e( O! s$ j% W
来源:来宝网 / 作者: / 2017-03-09) d& s+ t. |) x. O
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癌细胞的抗药性如何受 ABC- 转运蛋白的影响？一篇新的研究论文发表在开放获取期刊 BioDiscovery 上，研究了第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI） - 达沙替尼（DAS）与 ATP 结合（ABC）转运蛋白 ABCB1 和 ABCG2 的作用机制，以评估这些药物转运蛋白是否可能损害治疗效果。4 [/ n, r# v# O  q+ L
癌症的“靶向”治疗是对健康细胞具有最小损伤的有效方法。靶向治疗在过去几十年中通过利用合理设计的药物引起癌症治疗的革命，所述药物干扰对恶性细胞的增殖和存活必需的特异性分子（分子靶）。; P$ c, h" ~& O: o5 o5 O1 E1 N
尽管 DAS 是治疗对伊马替尼耐药的慢性髓性白血病的极好选择，但近来的实验室研究表明当 ATP 结合 ABC 转运蛋白，ABCB1 和 ABCG2 表达时，DAS 的抗增殖作用可显着降低。1 ^/ c; Q" A, f2 m9 G1 @
捷克共和国 Palacky 大学 Olomouc 博士 Petr Mlejnek 博士解释说：“尽管这种关系具有重要性，但我们仍然不清楚这些药物转运蛋白是否会损害 DAS 在临床上的治疗效果”。 “相信药物转运蛋白表达水平是影响结果的关键因素，因此可能有助于解释现有的争议，我们决定研究 ABCB1 和 ABCG2 的表达水平与体外细胞对 DAS 的抗性之间的关系。
5 F1 e1 k/ T3 E" s在他们的研究中，来自捷克共和国 Olomouc Palacky 大学的 Petr Mlejnek 博士和他的团队观察到研究的 ABC- 转运蛋白的表达水平是影响细胞抵抗力的重要因素。虽然 DAS 的抗增殖和促凋亡作用可以通过 ABCB1 或 ABCG2 过表达在临床相关浓度下降低，研究的 ABC 转运蛋白对 DAS 效率的实际效果取决于它们的表达水平。 ABC 转运蛋白的较低表达水平介导较低的抗性。考虑到 ABCB1 和 ABCG2 转运蛋白的表达水平在临床样品中几乎不高的事实，但是它们对总体抗 DAS 抗性的贡献显着。5 q: }4 }9 t3 V$ Z! Q