PD- 1 抑制剂应答率不高？CD28 是关键因素

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PD- 1 抑制剂应答率不高？CD28 是关键因素
  a5 ^7 x6 ?2 I, W4 B! {7 }来源:医药魔方 / 作者: / 2017-03-15
& l, f" ]; c+ m1 z' ]# AOpdivo、Keytruda 等免疫检查点抑制剂主要通过阻断 PD-1/PD-L1 信号通路来解除人体中 T 细胞的“免疫抑制”状态，使 T 细胞激活以杀灭肿瘤细胞。问题是，这类药物并不是对所有肿瘤患者都有效，其中的原因尚未被完全阐明。% _& G& ]) X1 Q+ Q9 S( M
美国埃默里大学的科学家近日在 Science 上发文表示：“要想使受到免疫抑制的 T 细胞激活并大量增殖产生应答，除了需要 Opdivo、Keytruda 等免疫检查点抑制剂之外，还需要其他“燃料”的存在，这种“燃料”很可能是存在于 T 细胞表面的 CD28 蛋白。在小鼠实验中，如果采用基因工程技术敲除 CD28 表达基因或采用抗体来阻断 CD28 的表达，T 细胞均不能对 PD- 1 抑制剂产生响应并实现大量扩增。”/ r' X; D* _+ }" n) q0 ~8 ^5 c0 U
为了验证这一发现对人体的作用，埃默里大学的科学家与 Winship 癌症研究所的肿瘤医师所取得联系，分析了那些接受过 PD- 1 抑制剂治疗的 NSCLC 患者的肿瘤组织样本，发现侵润这些肿瘤组织的 T 细胞中，CD28 阳性细胞的比例差异比较悬殊，从 20% 到 90% 不等，提示只有一小部分患者的 T 细胞对 PD- 1 的抑制产生应答并进行了扩增。" D8 s& c7 y6 J6 h
FDA 目前批准的免疫检查点抑制剂只对一少部分患者有效，许多生物制药公司把“更有效地抑制免疫检查点信号通路”视作最优先的研发方向，因此开展了各种免疫治疗药物与其他药物联用的研究，比如 Opdivo 与强生 JNJ-64041757 联用治疗 NSCLC，Keytruda 与安进的溶瘤病毒 Imlygic 联用治疗黑色素瘤。
. ^: D6 M3 c5 G6 H! P埃默里大学的科研团队目前正牵头寻找利用 CD28 改进肿瘤免疫疗法疗效的方法，其策略是将 CD28 作为前兆性分子标记物来筛选出最合适的肿瘤患者，达到增强肿瘤免疫疗法疗效的目的。
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