自体免疫疾病的触发器

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自体免疫疾病的触发器
! I) t) ~# u) C5 Q1 }) X: Z来源:煎蛋网 / 作者: / 2017-05-21/ f! c3 L( U$ ]8 t% R" t1 ?1 G
国立犹太医学中心的研究人员已鉴定了类似狼疮、克罗恩氏病以及多发性硬化症等自体免疫疾病的触发器，并已发表在 4 月 20 日的临床研究杂志上，有助于解释为什么女性相比男性更容易患上自体免疫疾病，并指出了组织人类自体免疫疾病的治疗目标。
" j/ t! L9 d/ Z国立犹太医学中心的指导员 Kira Rubtsova 博士说道：“我们的发现证实了年龄相关 B 细胞 (ABCs) 导致了自体免疫疾病。我们证实 B 细胞内部的转录因子 T -bet 导致了 ABCs 的发生。我们去除 B 细胞中的 T -bet 之后，倾向于患上自体免疫疾病的小鼠就会保持健康。我们认为人体内的过程也是一样的。”. e" M6 G/ v+ Q/ z% [
当免疫系统攻击并摧毁自身宿主体内的器官和组织时，就是发生了自体免疫疾病。在美国，数百万人受到数十种自体免疫疾病的折磨。( h. E' }% x# P8 l$ X4 ?
几种自体免疫疾病，包括狼疮、类风湿性关节炎以及多发性硬化症等的女性病人是男性病人的 2 到 10 倍。整体上，80% 的自体免疫病人都是女性。自体免疫疾病无法治愈。2 C( `5 u: U( w/ M
B 细胞在自体免疫疾病中扮演了重要的角色。生物科学主席 Philippa Marrack 博士领导的团队先前已经鉴定了在自体免疫病人、自体免疫和老年雌性小鼠体内积聚的小部分 B 细胞，将其命名为年龄相关 B 细胞，简称为 ABCs。后续研究表明转录因子 T -bet 对于 ABC 的产生至关重要。
2 h8 o* }) p) y' H3 g- V与 DNA 绑定的转录因子驱动了一个或者多个基因的表达。研究者认为当 B 细胞表面的受体 TLR7、γ干扰素以及 B 细胞受体等激活时，T-bet 就会在细胞内出现。: M0 n2 ^. y4 E5 t. V5 @
利用育种和基因技术，研究团队消除了易患自体免疫疾病的小鼠表达 B 细胞内 T -bet 的能力。由此，ABCs 就不再出现，小鼠就能保持健康。B 细胞中有 T -bet 的小鼠中，80% 都会肾脏受损，而缺乏 T -bet 的小鼠则只有 20% 会受损。B 细胞中有 T -bet 的小鼠中，75% 都在 12 个月之前死掉，而缺乏 T -bet 的小鼠中，90% 的都活到了 12 个月。
& w! a- J' f, A, U, fRubtsova 博士说道：“我们的发现首次展示了 ABCs 不仅与自体免疫疾病有关，而且事实上驱动了疾病的产生。”
/ g% y4 l+ m- ?, n. r/ Y自从 2011 年研究者发现 ABCs 以来，就有大量相关研究。Rubtsova 博士和她的同事进一步扩展了她们针对 ABCs 的研究，正着手研究其在类肉状瘤病、过敏性肺炎以及慢性铍尘病中的作用。
$ o; X- S3 n0 |( ~! }" C8 J' J论文原文：DOI: 10.1172/JCI91250
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