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发表于 2009-7-31 23:20 |只看该作者 |倒序浏览 |打印

随着各国科学家在诱导多能干细胞（iPS）方面的研究不断取得突破，全世界范围内干细胞与表观遗传学的研究也不断升温。美国总统奥巴马今年3月9日解禁联邦资金不能支持干细胞研究的政策，更是让该领域的研究热得冒出火花。而生命科学技术企业，如密理博（Millipore），也在加紧为这个领域的研究提供强劲推动力。 9 y3 B4 U& J; U7 u

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2009年6月19日，密理博与同济大学医学院在上海联合主办了主题为“干细胞研究和表观遗传学的科学前沿”的2009  MILLIPORE亚洲生物高峰论坛。会议将该领域的突破性成果和前沿技术结合到一起，为将来的研究工作提供了指导。

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交流，为解码生命奥秘 + I) T+ D+ f! }2 l$ J  T, B1 j! J0 F
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本次会议的特约演讲嘉宾、清华大学医学院表观遗传学与癌症研究所、教育部长江学者特聘教授孙方霖相信，表观遗传学研究具有令人振奋的无限前景。 % p% K1 ]& v8 q8 @! {; ^5 k/ V* I

孙方霖认为，表观遗传学(Epigenetics)是与经典遗传学(genetic)相对应的概念，研究的对象是“在基因组序列不变的情况下，可以决定基因表达与否，并可稳定遗传下去的调控密码”。与经典遗传学以研究基因序列决定生物学功能为核心相比，表观遗传学主要研究这些“表观遗传密码”的建立和维持的机制，及其如何决定细胞的表型和个体的发育。 ) W1 n8 T8 e- V" k7 l

表观遗传学的这一特点，使之与干细胞研究密不可分。干细胞是指具有分化成各种功能细胞潜力的“全能细胞”。干细胞的DNA序列不会改变，但是在不同的条件下可能分化成不同功能的细胞。研究干细胞在不同的条件下的功能分化，正是表观遗传学的研究内容之一。 ) P: I' I+ U( f3 K/ O% V; G

目前，iPS已经成为全球科学界的研究热点。这种干细胞具有来源无限、容易操控且可以规避伦理争议的优势。
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在2009  MILLIPORE亚洲生物高峰论坛上，北京大学教授邓宏魁介绍了一种新的高效诱导人类胚胎干细胞和iPS的方法。通过这种方法分化的细胞包括了25%的胰岛素生成细胞。这种方法提供了一种新的模式来研究人类胰腺分化与成熟，增加了利用对病人特异性的iPS来治疗糖尿病的可能性。 2 Z* @* t% K3 W: l

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在细胞转录的过程中，信号转导的作用非常重要。同济大学医学院干细胞中心主任孙毅就对这一过程进行了深入研究。孙毅在亚洲生物高峰论坛上介绍的研究表明，全新DNA转甲基酶（de  novo  DNA  methyltransferase）能够促进具有组织特异性的干细胞在分化过程中的转录活动。

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亚洲生物高峰论坛的与会科学家透露，由于干细胞与表观遗传学研究的迅速发展，上海正在组建一个促进科学家交流的干细胞科研网络。大会的组织者、同济大学医学院常务副院长徐国彤告诉《科学新闻》，2009  MILLIPORE亚洲生物高峰论坛的国内报告人都是干细胞研究和表观遗传学研究最顶尖的人物，而他们也都把自己最新的研究成果拿来与听众分享。这正说明了学界对该领域的重视。

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技术，为推动科学发展 4 v" X) [' W4 A9 [

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除了依靠科学家的聪明才智，干细胞与表观遗传学的研究进展从一开始也在很大程度上依靠着实验技术的不断进步。 1 X$ M. j9 D  h9 ~7 k: X4 r
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在胚胎干细胞研究中，细胞培养、分化的效率和对其分化状态的判断非常重要。由于此前美国对新获取胚胎干细胞的长期控制造成胚胎干细胞来源非常有限，经受不起培养和利用效率低的“折腾”。 8 P% o$ O/ t: O: Z& q7 x, }5 I

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密理博生命科学部的研发总监Matthew  Hsu指出，长期以来困扰干细胞研究的效率问题，在密理博推出的系列即插即用的方案中得到了解决，这些方案将样本细胞用量大幅度减少，操作难度大为降低，从而使实验室人员更容易操作。
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在这方面比较突出的是新一代“流式”Guava微毛细管式细胞分析/计数仪。该系统摈弃了传统流式技术使用了近40年之久的鞘液流体系统，创新采用了专利的微毛细管技术，只需要常规细胞用量的百分之一；在实验中无鞘液，减少了样品制备的难度，而且废液排放大幅度减少。
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“新的技术也让科研人员的工作负担大幅度减轻。从前一个星期才能获取的数据，现在只要几个小时就可以了。”Hsu告诉《科学新闻》。

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在众多涉足干细胞与表观遗传学领域的公司中，密理博的发展非常迅速。该公司首席科学家Dennis  Harris透露，密理博已经有20000多项产品，包括细胞培养，抗体、蛋白制备等各个领域。

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密理博中国公司技术经理章芳博士还指出，干细胞研究中一大挑战是如何获取单独的细胞，如何让特定细胞分化并准确追踪这种分化，这方面密理博传统优势的膜技术得到了很好的应用，让科学家能够精确地控制干细胞的分化。

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在干细胞研究中，判断细胞是否处于分化状态非常重要。密理博推出的一种解决方案是，将阴性和阳性抗体同时放在试剂盒中，这样对细胞分化状态的识别就被放置于细胞制备和鉴别的过程之中，从而大大提高科研效率。

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整合，为满足科研需求

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“除了纯水，我们实验室用到的密理博的产品很多。”邓宏魁在亚洲生物高峰论坛的间歇告诉《科学新闻》，“这家公司发展非常快，通过兼并获得了很多产品。”
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而复旦大学的青年科学家王慧君则对干细胞领域科研器材企业的快速发展和整合感到诧异。“原来Chemicon（抗体）也是密理博的啊？我们用了很多年。”

以密理博为例，2006年，它完成了对拥有Chemicon、Upstate、Linco等著名品牌的Serologicals公司的收购，随即将生物科学部从提供传统的除菌过滤、超滤、蛋白质转印、免疫诊断等分离纯化产品和技术，增加到实验室研究所需要的各种检测试剂、细胞培养产品，主要覆盖干细胞、神经生物学、肿瘤、细胞信号转导、药物开发等领域。   I' ^" y% D8 r  E$ ?% j0 D/ z
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密理博的首席科学家Dennis  Harris正是在2006年随着Serologicals一起加盟密理博。他介绍，密理博的收购策略主要围绕着科学家客户的需求。当本公司产品和技术无法满足科学家客户的需求时，就要着眼于进行收购。 $ N& `; Z3 Q6 J9 |' w# d3 D5 r/ Z

“收购的时候，密理博非常慎重，一定会寻找那些最有技术优势，同时其技术又能与我们最匹配的企业。”Dennis  Harris说。他表示，Chemicon的抗体技术和细胞生长系统非常有优势，而密理博则在能选择细胞的膜技术上力量强大，两者的结合非常有价值。 ' {" O) R& _, ]# B* j- V
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另一方面，在Chemicon等品牌和技术被成功整合进密理博之后，又使得该公司能将抗体技术和膜技术与新被兼并的Guava公司的微毛细管式细胞分析/计数仪系统结合，为科学家提供综合的器材服务。 . [5 f6 H; }6 i' h9 k" _

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对于科研器材企业而言，整合既来自对公司的兼并，也来自与被服务的科学家客户之间的互动。

Harris说，对于科研器材公司而言，客户作为一个群体，主要工作就是发明和发现。但是同时，科学家的发明和发现，又能常常被科研器材企业汲取而发展成更加具有通用性的产品。 ; s" j9 `4 y; W! c
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密理博中国区总经理陈亮则表示，该公司对最新开发的技术在中国的应用也非常重视，它们建立了150多人的团队，为中国科学家提供最新技术的应用指南和及时的技术支持。

在亚洲生物高峰论坛上，纽约州立大学Scott  Tenenbaum教授认为，密理博公司就是一个与科学家互动整合资源的非常好的例子。“我觉得最好的一个例子是，密理博能进一步开发科学家在科研过程中发现的新的解决方案，同时也能把其产品研发的部分工作外包给科学家，从而让两者有更加紧密的合作。”
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密理博生命科学部亚太区市场总监Sook  Yee  Loh则指出，该公司与中国及其亚太区的科学家建立了非常好的合作关系，不但资助各种科研活动和奖学金计划，还让科学家们能参与整个产品开发的流程中，从而让公司新的技术和产品能更加适合科学家的具体要求。

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（贾鹤鹏对本文亦有贡献）