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斯克里普斯研究所是美国最大的私立非营利研究所,医学、生物、化学是其主要的研究方向,在这所名校中有许多著名的华裔科学家,丁盛博士就是其中之一。
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丁盛研究小组主要研究方向是干细胞研究,近期获得了几项重要的研究成果: 7 i" ^0 N) J/ y
1 I2 d1 A; F) N6 g( Z0 _这两篇文章都发表于《Cell Stem Cell》,第一篇文章中,研究人员首次大规模地对人类胚胎干细胞(human embryonic stem cells ,hESCs)及其分化衍生物进行磷酸化蛋白质组学分析(phosphoproteomic analysis)。所得到的数据或许有利于理解决定干细胞分裂或分化的机制,干细胞分化的类型以及如何控制这些复杂的机制以促进新疗法的发展。 $ W) m5 H3 ]- N2 _
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研究人员通过多维液相色谱法(multi-dimensional liquid chromatography)和串联质谱法(tandem mass spectrometry)进行了磷酸化蛋白质组学分析,在1,602个磷酸化蛋白(phosphoproteins,PPs)找到2,546个磷酸化位点。识别这些磷酸化位点有利于了解新的hESC信号通路以及影响hESC自我更新和分化的信号机制。试验所得数据作为检测hESCs样品中磷酸化蛋白信号通路的靶标。研究结果表明,hESCs中的许多转录调节因子和转录因子以及蛋白激酶都发生磷酸化,这说明,这些蛋白质在决定干细胞命运的过程中发挥重要作用。此外,还发现在未分化的hESCs中,JNK信号通路中的蛋白质也发生了磷酸化,这说明,抑制JNK信号通路或许会导致分化的发生。 I* q/ L$ m5 ]) M. L
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这项研究表明,磷酸化蛋白质组学分析数据将是了解hESCs及其最终命运的有力工具。掌握这些数据干细胞研究人员将可能开发更精确控制hESC分化的机制,尽早将此应用到临床医疗中。 " `/ l' k1 J# ^% ?0 G/ H
! E' c$ K0 Y) t& G+ W; q第二篇文章中,研究人员利用重组的蛋白就能诱导出多能干细胞,这一举措无疑是干细胞领域的伟大突破。他们所面临的最大挑战是如何使得4个蛋白穿透细胞膜进入细胞内。
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3 I+ s, k$ S/ R; y; K* I$ Y丁盛等人已经完成了体外和小鼠体内的实验,经过4个蛋白诱导的细胞具有完全的多能性。将这些iPS细胞注入小鼠胚胎中能形成嵌合小鼠,经过检查,小鼠的体内有两种不同遗传背景的细胞系,这证实诱导胚胎细胞具有多能性。 ' z' y5 f1 C& m x0 @/ ~1 L
* ~% t. a- Z+ _ ^. e7 D丁盛表示,目前这一技术的效率没有病毒载体诱导的效率高,他们将继续在人体细胞中验证这一技术。 |
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