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干细胞研究的新阶段
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最近美国国会解禁了干细胞研究的限制，FDA公布了干细胞治疗和应用的管理条例， NIH颁布了新的干细胞系建立、培养、研究和应用的规范和指南。今年二月FDA首次正式批准干细胞治疗骨髓损伤的临床试验。这是干细胞研究的一个新的里程碑，标志着干细胞临床研究进入一个新阶段——Step to the Clinic。一个更科学、更理性、更务实、更有竞争性和更有希望的发展时期。为此，Cell、Nature、Science、Stem Cell等杂志，曾多次刊发了Stem Cell的专刊，着重介绍了干细胞研究的最新进展和临床应用的前景。
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（一）8 X$ b8 ~) \9 m7 I3 n. _( T
& P5 h v9 e+ g0 |# `7 e8 k6 b 由于干细胞是一种具有自我复制和分化潜能的细胞，它可以分化成体内任何种类的体细胞，可以修复组织器官损伤，治疗几乎所有的疑难顽症，造福人类，并具有巨大的市场价值。因此，它是21世纪生命科学中最前沿最有价值的研究领域，成为世界各国竞相研究和开发的最大热点和焦点。但是，干细胞又有着极大伦理和道德问题。在临床应用上又有着致癌、免疫、感染和引起异常疾病的风险。所以在2001年美国布什执政时期，发布了干细胞研究的“禁令”，限制了研究和资助范围。但是，科学的发展是“禁”不住的，创新的精神是难以限制的。相反，却促进了干细胞的研究和发展。就在这禁令期间，干细胞的研究又取得了很多新进展，发展了细胞重组技术，诱导成功了多能干细胞（iPs），它可以替代和绕过胚胎，诱导自身成熟体细胞成为具有高度分化潜能的多能干细胞，可以避开一些伦理、道德、排异障碍。但是，在细胞重组时，必须应用病毒载体和导入4种外源基因才能重组成iPs，这又增加了致癌、致畸的风险。最近，又成功发展了非病毒载体的转导技术，无外源DNA和基因的重组技术，获得了非病毒无外源基因的多能干细胞（iPs）。极大地减少了致癌、致畸、排异的风险。为干细胞临床应用奠定理论和重大技术基础。在禁令期间，法国和美国应用干细胞成功地制备出人工气管，治愈了呼吸衰竭；英国和德国应用干细胞成功治疗了黄斑退行性病，使老年失明重见光明。同时在动物实验中，应用干细胞治疗老年痴呆、帕金森病、肌肉萎缩、糖尿病、脑卒中、心力衰竭等亦都取得十分诱人的成果。再加上，近半个世纪以来，利用造血干细胞和骨髓移植治疗再障、白血病和一些癌症的成功经验，这些都为干细胞临床应用铺垫了基础。实践是检验真理的唯一标准，亦是推动科学发展的原动力，社会的需求和创新是任何禁令和限制所阻挡不住的。现在，干细胞研究迎来了一个全新的发展时期，一个Step to the Clinic的时期。
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（二）( t2 \3 b/ j0 O* G4 _6 u
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解禁了，并不是毫无禁区，撤限了并非毫无限制。干细胞的生殖克隆仍然存在着严重的伦理和道德的风险。干细胞的导入仍然还有致癌、致畸、排异和感染风险，干细胞临床应用还有许多理论和技术问题急待解决。生命所系，责任重大，我们必须更加科学规范和严格管理。在市场和名利的诱惑中更需要诚信、良心、科学、合作和责任。最近发生在美国Minnesota大学干细胞中心主任的“造假”事件是应该警惕和防止的。她在Nature、Blood、AJP的论文都正在接受审查。临床应用要安全第一。今年1月美国正式批准的干细胞治疗骨髓损伤的临床试验，因为在极个别患者出现小囊肿，尽管发生机率极低，亦没有增殖迹象，对生命亦不构成不利影响，这项试验还是暂停了。这种认真、负责的态度是我们应该鼓励和学习的。因此，干细胞的临床试验必须严格规程、严格审批、严格管理和严格监控。严格执行准入、申报、审批、登记、记录、管理和评价制度；干细胞的临床试验政策要公开、透明，要宣传教育，最大限度地尊重患者的知情权，了解问题和风险。干细胞的临床应用，必须要有科学严谨的计划、规范的章程、严格的对照、安全的试剂、可控的条件和可检测的marker和评价标准。干细胞的临床应用，都必须经过临床试验，严格申报和二级评审制度，必须严格监控和细致记录，实事求是的进行评价和总结。决不可一轰而上，放任自流，报喜不报忧，更要严惩弄虚作假者。只有这样，干细胞临床应用才能健康的发展。
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（三）* B3 ^; X# O u6 F: h0 q
+ P1 \% K% G& i: } 干细胞研究虽然取得极大进展，但是还有许多理论和技术问题急需解决。目前，我们对干细胞认识还很不深入，如干细胞自我复制机制、定向调控原理、复制和分化的相互关系、形成组织器官路径、损伤修复和再生的机理，移植干细胞的数量和功能，干细胞的成熟和变异、干细胞在体内的转归和命运，移植干细胞的标志、检测和追踪、异常干细胞的检测和纠正，在体干细胞、输入干细胞和成熟细胞的关系和相互转换机制等等基础理论问题还需深入研究。从干细胞到形成组织、器官的机理我们还很不了解。许多干细胞临床应用的前提条件和技术亦还没有解决。这些问题包括：干细胞大规模培养、鉴定和分离技术；分化和未分化细胞的分离和均一培养技术；高效安全简便易行转移技术；病态干细胞的捡出和矫正技术；移植干细胞致癌、致畸和免疫毒性等等。因此，我们虽然步入干细胞的临床试验的新时代，但是这仅仅是开始，还有许多深入细致的工作需要进行，还有漫长的路要走。我们决不可掉以轻心，盲目乐观，覆辙基因治疗的路。有关问题可见“干细胞研究十年”的专题报导。( {3 j5 P# ]0 z( V
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（四）
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# q: D u1 |7 U5 H. z) B 我国干细胞研究起步较早，由于独特地缘条件和人口优势，以及党和政府的重视和大力支持，我国干细胞亦取得了十分可喜的成就和进步。累积发表的相关论文逾千篇。特别在最近1－2年，我国科学家在干细胞研究上更有突出的表现，连续在Cell、Nature、Science和Stem Cell发表了有价值、高水平的论文，为世界干细胞研究做出了我们的贡献：成功地开发iPs新技术，使干细胞转化效率提高了100多倍，并降低了致癌风险；应用iPs技术从成年小鼠细胞分离出新的iPs系，并培育出成年小鼠，在世界上首次证明iPs的全能性等等。在临床应用方面，应用骨髓造血干细胞、脐带干细胞治疗再障、白血病、淋巴瘤、神经损伤、心功能不全亦有成千上万例的报告。国家早在2003年就制定了“干细胞研究指导原则”。但是，应该说我国干细胞研究的整体水平并不高。远远落后於美、英、日、韩、加等发达国家之后，位居世界第10位。在论文质量上，以引用率为准，英国为15.3，我国只有3.0。在临床应用上，我国在干细胞治疗的数量可称世界第一。但是，极不规范。常常是有法不依，有章不循，急功近利，互不团结，屡招世界媒体、杂志和学者的置疑和抨击。尽管这仅仅是少数人的作为，但在世界上造成极坏的影响，给患者亦造成安全的隐患。这是我国政府和科学家必须深刻反思和牢牢记取的沉重教训。$ f0 Q& I) j5 |2 {- K6 l
6 Z% I5 X9 o' g5 c, F! s% T1 V V1 V 目前我国正在制定十二.五科学发展计划，干细胞的研究和应用必将列为国家研究重点。我们殷切呼吁我国的科学家和行政管理部门，一定吸取十一.五计划执行的教训：讲诚信、讲科学、讲团结、讲规范、讲政策、讲道德。真正落实科学发展观和以人为本的精神。这是最主要，也是最根本的。在学术上，我们更要特别注重技术创新，原始创新，规范操作，科学实践，实事求是，严格监管。由于干细胞具有极大的市场和经济效益，未来的竞争将会十分激烈，更体现原始创新和技术发明的重要。现在世界上涉及干细胞的专利、技术已有成千上万项。几乎涵盖了干细胞培养、分离、标记、鉴定、测量、试剂、转移、重组、筛选、应用和药物等各个方面。我们也必须要有自己的专利，自己的技术。我国干细胞的研究还必须坚持自主发展,以我为主的道路,依靠自身的基础、条件和国家人民的需求，发展自己的干细胞技术和治疗试验。制定和严格执行我国自己的实施规范和细则。决不能一轰而上，搞“大跃进”。必须脚踏实地，埋头工作，团结协作，实事求是，成熟一个，申报一个，严格审批，认真实施。同时更要加强干细胞的基础研究，基础临床密切结合，实现科学的、有诚信的产业化。我国的干细胞治疗才有前途、才有希望、才能真正为中国人民造福，为国家经济和社会建设服务。 |
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发表于 2009-10-29 16:07
发表于 2009-10-29 17:38
