痛定思痛，Juno 公布 CAR- T 疗法最新启示

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痛定思痛，Juno 公布 CAR- T 疗法最新启示
/ i  `: c! t" J( o4 ?( d2 N. N来源:药明康德 / 作者: / 2017-11-15
/ Q) V; i. {; B$ v( A* V2 X, f今年是 CAR- T 疗法的元年。我们见证了两款 CAR- T 疗法的问世，也见证了这些疗法为患者生活所带来的改变。与此同时，作为一类创新疗法，CAR- T 本身的潜在风险也颇受行业人士的关注。3 H) C( ?2 V( Q! }$ I

# q+ j' B2 N7 w& f近日，在癌症免疫疗法学会（SITC）的年会上，药明康德集团合作伙伴 Juno Therapeutics 的首席医学官 Mark Gilbert 博士分享了 JCAR015 疗法的分析结果。去年，多名患者在临床试验中不幸去世，也让该疗法的研发陷入停滞。如今，从挫折中吸取的经验与教训，不但能应用于 Juno 的最新 CAR- T 疗法，也能为整个 CAR- T 疗法领域带来启示。9 j5 ]! X: K" k) F- K
“我们一直认为多种因素导致了临床试验中出现的结果，” Gilbert 博士说：“但我们直到今日才找到了这些因素。”
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2 Z# N( @; z. D" p▲Juno Therapeutics 的首席医学官 Mark Gilbert 博士（图片来源：Juno 官网）# J, l5 O3 D& _& U. ?
Gilbert 博士指的是临床试验里出现的脑水肿。正如另一名 CAR- T 疗法专家 Stephan Grupp 博士所言，这样的症状“完全出乎意料”。" y( w; m1 ?* f7 h+ `
Juno 的最新分析结果表示，这些症状与 CAR- T 细胞的过快增长有关，而 IL-15 在其中扮演了关键的作用。这种蛋白是 T 细胞的重要生长因子。当患者体内的 IL-15 水平升高，T 细胞就会过早、过快地出现扩增。
5 {: Z+ A) I( l+ g% ~# E“我们希望看到 CAR- T 细胞在第 11、12、14 天的时候，扩增到顶峰，” Gilbert 博士说：“这正是我们在 JCAR017 的 TRANSCEND 试验里看到的。在 JCAR015 的 ROCKET 试验里，部分患者体内，细胞在第 7 天就扩增到了峰值，这类扩增是我们想要避免的。”
0 ]% ^' ]3 p) ?: u5 x' M1 }$ O事后的分析也表明，IL-15 的水平和氟达拉滨（fludaribine）与环磷酰胺（cyclophosphamide）的联合使用有关。为此，Juno 为随后的 CAR- T 疗法试验配置了更温和的淋巴细胞清除方案。
5 N. |: {* i0 G6 n( m7 e与此同时，Juno 也在尝试更为个体化的细胞疗法：研究人员将根据患者的癌症种类、年龄、疾病负担水平、抗原水平等因素，量身定做一套疗法，用于治疗。这样一来，我们就能减少 CAR- T 细胞过早扩增的风险。9 ~4 k& y% c- u

- l& C7 T! t% m2 G# b  Z▲CAR- T 疗法专家 Stephan Grupp 博士认为这些信息很有价值（图片来源：费城儿童医院）
5 t/ I, y, u, [9 a) p“Juno 能够公布这些信息，真是太棒了。” Grupp 博士评论道。对于其他开发 CAR- T 疗法的公司来说，在治疗前检测患者的 IL-15 水平，也有望提高疗法的安全性。Juno 痛定思痛后得出的洞见，是整个领域的宝贵财富。
# Y: M, b0 s  f9 Y+ o. v# N5 e我们感谢 Juno 带来的重要信息，也期待 JCAR017 试验能进展顺利，早日上市，造福患者！
" [+ Y  u  a/ W% m参考资料：
5 @' e8 L% Q; [$ U9 h5 C[1] Juno uses lethal neurotox lessons to guide Goldilocks formula for its next-gen CAR-T
6 E1 A* t2 r; S3 x# E0 V[2] Juno Dissects ROCKET Deaths, Will Aim Better CAR-T at Leukemia) O& h4 k8 I: R6 W9 {: c  N9 K

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IL-15是T细胞增殖重要因子，体内IL-15水平过高造成T细胞过度增殖，提前达到顶峰。还有这样的细节发生，第一次听说，也对以后的研究提供思路。