未来已经到来！首名患者接受人体基因改造

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来源:药明康德 / 作者: / 2017-11-16
. v. B& @) o; w2017 年可谓是基因疗法大放异彩的一年。在这一年里，我们见证了美国 FDA 批准的首款基因疗法的问世，也见证了基因疗法在短短的两个月内帮助一名 7 岁男孩战胜死神。今日，基因疗法的时代画卷上又书写了浓墨重彩的一笔——Sangamo Therapeutics 宣布，其在研疗法 SB-913 完成了首例患者给药。这是人类历史上首次在患者体内应用基因疗法，矫正基因。" H$ y3 W7 ]$ n6 k3 X3 \' ~) z$ S
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“一名患者接受了一种疗法，旨在精准编辑体内细胞里的 DNA。这是历史上的第一次。我们正站在基因疗法的新前沿。”Sangamo 的首席执行官 Sandy Macrae 博士说道。
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Sangamo 公司 CEO：基因疗法领域真正的腾飞在于给药方式的创新( f* R) @, G8 G9 k' h4 N
本次基因疗法所针对的是 II 型粘多糖贮积症（MPS II）。这是一种罕见的遗传病，每 10 万到 17 万人中，就有一名患者。MPS II 患者其体内缺乏 IDS 酶，因此细胞中的有毒碳水化合物会不断积累，导致症状的出现。许多罹患该疾病的患者会每周接受标准的酶替代疗法。尽管这种疗法能有效控制病情，但输入患者体内的 IDS 酶会很快减少，下降到无法检测的水平。
5 \7 }% Q: f/ t9 b" ?# d“即便常规的酶替代疗法可以显著改善患者的健康与生理功能，患者依然需要忍受疾病对心脏、骨骼、以及肺部的缓慢侵害。许多 MPS II 患者会在 20 岁前死于呼吸道阻塞、上呼吸道感染、或是心力衰竭。”主导这项临床试验的 Paul Harmatz 博士说道。因此，患者们对创新疗法有着迫切的需求。, Y" C9 X% w- p/ k- D% Y

1 R9 T1 ^* Y6 O) O▲Sangamo 公司有着多个在研基因疗法（图片来源：Sangamo 官网）4 K& w4 b; |9 E0 J( P+ r; W2 h
由 Sangamo 带来的 SB-913 就是这样一款创新基因疗法，它应用了 Sangamo 的锌指核酸酶（ZFN）基因组编辑技术，将正确的基因插入到肝细胞基因组里的特定位点。为了将这款疗法的作用范围限制在肝细胞内，负责递送 ZFN 和正确基因的 AAV 载体能靶向肝脏。来到肝脏后，ZFN 能特异地在肝细胞内启动，并识别、结合、切断白蛋白基因里的特定位点。利用细胞天生的 DNA 修复机制，肝细胞可以把编码正常 IDS 的基因插入到该位点。
; ~0 }0 [6 p6 O5 S4 c与其他利用 AAV 导入 cDNA，在体内表达功能性蛋白的基因疗法不同，Sangamo 的这项技术能永久将 IDS 基因插入到人体的基因组内。换句话说，在该疗法起效的那一刻起，这名患者的基因就永远不同了。! ]8 z5 @  d8 T* n) ?* J
“作为医生，我对这些参与临床试验的患者抱有责任感，”Sangamo 的首席医学官 Ed Conner 博士说道：“我们与美国 FDA 和 NIH 重组 DNA 顾问委员会密切合作，确保我们能全面而谨慎地开发这一类新疗法。”
9 s+ W0 p) k: i- z4 G按计划，该临床试验将对最多 9 名男性患者进行治疗。此外，针对乙型血友病和 MPS I 的基因疗法临床试验也正在筹备中。它们利用的技术很类似，区别在于递送的正确基因不同。0 T' n3 _$ x0 r+ @
人类扮演上帝，矫正错误基因的时代已经到来！! Z/ @& O; O9 _
参考资料：5 B: }' |# f, F! k  P7 @
[1] Sangamo Announces Treatment of First Patient in Landmark Phase 1/2 Clinical Trial Evaluating In Vivo Genome Editing for MPS II
: i6 r0 h4 r- g; T; d6 w, D' m[2] Sangamo claims a major milestone in gene editing, treating first patient with its zinc finger nuclease tech
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