盲屋摸象：评细胞治疗

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在诗人鲁米(Rumi)写的寓言故事——《马斯纳威的故事》(Tales from the Masnavi)中，一个古老而著名的亚洲民间故事讲述了4个男人被要求在黑暗的房间中摸象，并将各自对大象的感觉描述出来。由于每人仅能摸到大象的一个部位，故得出不同的结论。他们根据自己触摸到的大象的鼻、腿、耳或背，认为在面前的大象是一根喷水管、一根柱子、一把扇子或一个宝座。

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该则寓言常被引用于目前的生命科学研究，以说明在我们研究单个生命现象（如单个基因功能时），个体方法的局限性。另外大象寓言可能尤其适用于比喻新兴的心血管细胞治疗领域。特别是在过去10年中，该领域爆炸性地有大量论文发表，报道了干细胞、祖细胞或其他治疗细胞在不同疾病动物模型中改善心脏或血管功能的作用。
: U4 X/ ^6 f2 z* C8 {      治疗细胞的选择
8 f) ^" G! ?& c5 U      然而，所用研究方法的巨大异质性（可能存在于几个层面）严重阻碍了我们对心血管细胞治疗的深入了解。 用于改善心血管功能的细胞包括成人内皮祖细胞、未纯化的骨髓单核细胞、成人心肌干细胞、来自骨髓或脂肪的成人间充质干细胞和胚胎干细胞。但是，即使在一种细胞类型中，细胞分离、处理及培养的方法也存在显著差异。

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细胞治疗的复杂性
* y8 }) p4 v" ?4 h! l8 b7 g             例如，内皮祖细胞（EPCs）是心血管细胞治疗中应用最广泛的细胞类型，但近期研究显示，根据EPCs分离及培养方式的不同，“EPC”种群可以由很少增殖的髓内单核细胞群（单核EPCs、早期EPCs、早期过度生长细胞或培养的血管生成细胞）组成，也可由高度增殖的非髓内皮细胞群（“晚期”EPCs、克隆形成EPCs、晚期过度生长细胞）组成。采用定义不清晰的词语，如“祖细胞”或“干细胞”描述异质性的治疗细胞群，使不同研究间的比较及疗效确定十分困难。

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作用机制 - s$ P7 f1 m: m( \$ ~# D, k
         心血管细胞治疗是如何发挥有益作用的呢？最初的观点是，祖细胞或干细胞能够在移植后分化，并且可以替代受体内功能异常的心血管细胞或在受体内生成新的血管及心肌细胞。该观点的简单性及其带来的诱人希望（患者体内受损心血管组织可再生），使其成为在实验动物模型中观察到有益作用的一个十分有说服力的解释。
+ B% ]3 _. Y8 `    然而，目前已经出现一种新观点，即移植细胞的主要作用机制可能并非是其分化作用，而是其释放保护性旁分泌因子的作用。一个尚未被回答的主要问题是，与其他作用机制（如旁分泌活动作为中介）比较，心血管细胞分化对所观察到疗效的相对贡献。细胞分化及旁分泌活动的相对贡献很可能取决于所选择的治疗细胞类型及疾病模型，但我们仍需要进行针对性的研究来回答此问题。如果细胞分化的确不是决定治疗效果的主要机制，那么，即使是成熟细胞也可以被考虑用于心血管细胞治疗，从而替代干细胞或祖细胞。

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观察结果 " j9 J0 @- \' u
        心血管细胞治疗的大部分研究将体内血管生成或心肌功能改善作为动物研究，甚至是临床研究的主要结果。然而，心血管细胞治疗可能在其他方面也带来有益作用，如在急性肺损伤时调节肺血管通透性或减少新内膜形成。我们还应该意识到，一些证据显示，心血管细胞治疗可能有害，并且加重载脂蛋白E（ApoE）敲除小鼠的动脉粥样硬化。
- |4 D  N) Y( L+ U        很有可能，同一种细胞类型在一种实验模型中有益，在另一种不同环境中却又有害。在对具有多种共病且较易受心血管细胞治疗潜在伤害影响的心血管疾病患者进行该项治疗时，上述情况则变得尤为重要。

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需要记住的重要一点是，对心血管细胞治疗效果的评估并未使我们对心血管再生生物学下结论。许多加强或抑制了心血管细胞治疗效果的细胞基因改良，可能反映了细胞存活及细胞功能的总体变化，该变化见于所有的细胞（干细胞、祖细胞和成熟细胞）。5 b7 l8 f* U% ]/ j1 o
    心血管细胞治疗的有益作用并不一定与再生细胞分化有关，因此我们必须认识到，在基因及通路改良期间所观察到的疗效改变，并未提示这些基因及通路参与心血管细胞分化及再生。

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多数人都有自己偏爱研究的细胞类型、通路和转归。心血管细胞治疗领域面临的问题是，我们一直在累积有关通路及有益作用的众多孤立研究结果，但迄今为止未能建立一个综合模型。
9 \. T+ ]9 f7 m3 h       我们真正需要的是：% o/ V- n" H, X1 a, O( M
         ①明确地定义和标准化那些被用于心血管细胞治疗的细胞类型及治疗措施；9 o9 ?* g& @0 e1 T
        ②建立纳入了阳性及阴性结果的一体化模型；
8 X" o  `' D1 ~4 U( H& M        ③在完全相同的条件下研究多种细胞类型及通路，以理解相互间对比的重要性；
, i0 ]0 |6 V8 ^. c) v0 A& t        ④对与细胞再生及分化相关的治疗效果以及与其他机制（如旁分泌作用）相关的治疗效果加以区分。

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解决盲屋摸象这一难题的最快方法是，4个人在摸象后讨论彼此的发现。没有多少物品摸起来像一根喷水管，一根柱子，一把扇子和一个宝座。这就需要他们认识到自己仅看到难题的一个方面，并且接受其他人可能持有效观点这一事实。
; d+ P; a9 d8 j, L: q        然而，一种很可能的情况是，摸到类似喷水管的人会大叫，不同意说是扇子的人的看法，每个人都认为只有自己是对的。虽然这纯属假设，但在出席心血管细胞治疗研讨会或大会时，多数人对类似情景十分熟悉。
+ u8 C% g  y( a6 i4 o" {        然而，一旦我们承认自身观点的局限性，并且通过严格定义和比较细胞类型、通路及转归，就一种共同“语言”达成共识，我们将能够更好的交流。
5 ]7 i* \5 T( |: C5 e% a! d! C       （转自中国医学论坛报）

yuheng

说的好，学习了