分化细胞直接形成功能性神经元（Nerve cells direct）: n! N& V0 I4 M7 e
Direct conversion of fibroblasts to functional neurons by defined factors % i* o4 Z+ F+ r# v) m$ D7 c/ F4 R研究发现，成纤维细胞等分化细胞可被重新编程而具有多能性，产生iPS细胞（即诱导多能干细胞）。该发现引起人们很大兴趣，因为它们有潜在治疗用途。现在，Vierbuchen等人发现，利用与用来产生iPS细胞的转录因子截然不同的转录因子的一个鸡尾酒组合，可以对成熟的分化细胞进行引导，在试管中形成功能性神经元，而不需将成纤维细胞逆转到某种胚胎状态。仅仅三个因子，即Ascl1、 Brn2 (Pou3f2) 和Myt1l，就足以将小鼠胚胎成纤维细胞和出生后成纤维细胞转化成功能性神经元。（Article p. 1035; News & Views） 9 l* r' A ~/ G- A3 K& \+ @6 a * F/ T9 E8 i6 g) \ H* Y* G2 R5 w
AID 蛋白与多能性（AID protein and pluripotency）$ @/ @/ s7 S. v0 u2 f8 D
Reprogramming towards pluripotency requires AID-dependent DNA demethylation / Genome-wide erasure of DNA methylation in mouse primordial germ cells is affected by AID deficiency) T: J2 H1 V: ?% m1 j B9 C: \
从分化细胞生成iPS细胞（即诱导多能干细胞）仍是一个缓慢、低效的过程，其中DNA甲基化是一个瓶颈。Bhutani等人报告了一个基于异核体的体系的成功开发，它是将小鼠胚胎干细胞和人类成纤维细胞融合起来，在其中重新编程过程既快速（只需几天而不是几星期）又高效。在该体系中利用由siRNA调控的剔除方法，他们发现，AID 蛋白（AID是activation-induced cytidine deaminase的简称，该蛋白以其在产生抗体多样性中所起作用而知名）是活性DNA去甲基化的启动及以多能性为方向的核重新编程所必需的。（Article p. 1042）在另一项研究中，Popp等人发现，AID是原始生殖细胞在整个基因组范围内抹去DNA甲基化模式（这是恢复多能性所必需的一个过程）所必需的。（Letter p. 1101）
发表于 2010-2-25 17:05
