《生物化学杂志》：干细胞Oct4蛋白质调控新机制被发现

雪原

干细胞是全能型的，可以分化成任何一种细胞，而干细胞中的Oct4蛋白质起着调控作用，决定干细胞是继续分化成其他特殊细胞，还是保持干细胞的多功能性。通过化学途径可以改变Oct4蛋白质，从而决定干细胞的命运。德国马普分子生物医学所所长汉斯·施勒和美国宾西法尼亚大学研究人员共同发现了一个Oct4蛋白新的调控机制，一种特殊的蛋白质可以和干细胞标记结合，从而延长蛋白质的生命和增强读取基因信息的功能。这项新发现被刊登在最新一期的《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）上。
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施勒介绍说，干细胞的多功能程度是有限的，它既可以发展成不同组织的细胞，也可以发展成肿瘤细胞，其发展方向在很大程度上受Oct4蛋白质影响。施勒和美国宾西法尼亚大学的同事在合作研究中发现，Oct4能与基因中的转录因子结合，通过这种方式使干细胞保持其多能性，并使干细胞仅向一个方向发展。科学家认为，Oct4可以有不同的作用机制，在和转录因子结合期间，一些小分子的结合会导致蛋白质的化学变化。研究表明，所谓的SUMO蛋白质和转录因子有很强的结合倾向，并以此改变其功能。
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他们的实验显示，SUMO－1（4种SUMO蛋白的一种）可以结合到Oct4蛋白上，从而延长了Oct4的生命。他们把SUMO1和Oct4蛋白注入活性干细胞中，用显微镜观察荧光抗体来检测，发现这两种蛋白质分子互相结合在一起。研究人员又分析了SUMO－1蛋白质结合点的位置，有目的地使Oct4可能的结合点失效，人为地使118号赖氨酸作为结合点。由于这个点在DNA结合点附近，结果发现，SUMO－1和Oct4的结合体能更加有效地结合到DNA上。2 C5 J' B  I+ A" k' T: W' L
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5 D; D; \: ~- b4 ^+ I2 Z; E4 T' O7 X研究人员还发现，Oct4和SUMO－1蛋白质的结合体可以更好地操纵转录启动因子，SUMO－1不仅改善Oct4蛋白质功能，并且延长Oct4的寿命。在两种蛋白质注入活细胞16小时后，结合蛋白质形态比未结合形态多4倍。换言之，通过结合到Oct4上，SUMO－1调控干细胞内Oct4的含量，并由此决定干细胞是向正常方向还是向肿瘤方向分化，这个发现很可能对肿瘤治疗有所帮助，特别是对于高Oct4蛋白质浓度造成的肿瘤。
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