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我国糖尿病目前为高流行趋势、低水平控制的现状。目前糖尿病的治疗没有针对发病的关键环节,只能解除或缓解症状,延缓疾病进展,不能从根本上治愈该疾病。干细胞是糖尿病治疗的新希望,干细胞治疗糖尿病也成为研究的热点。" H( T; h# T7 c: O8 K1 u
干细胞又分为胚胎干细胞(ES)及成体干细胞,由于ES细胞有包括伦理在内的一系列问题,目前尚未有相关临床研究开展。在成体干细胞中,目前在临床研究中使用最多的是间充质干细胞(MSC)。& B0 ]9 M$ p& O9 g
众所周知,1型糖尿病是由胰岛β细胞自身免疫炎症所导致的β细胞破坏,而2型糖尿病则是胰岛β细胞功能受损及胰岛素抵抗共同作用的结果。因而,理想的治愈糖尿病的策略,必然要针对上述关键环节。研究显示,MSC同时具备上述两方面的作用:通过其分泌效应,减轻慢性炎症,促进巨噬细胞向抗炎M2型巨噬细胞转变,通过外泌体中的miRNA减轻胰岛素抵抗;促进b细胞自噬,促进alpha细胞向beta细胞转变保护b细胞,促进b细胞再生。两方面共同作用下,产生降糖效应。! M7 j R6 o* w6 y
8 K z/ p1 ?$ V$ m1 O" y' r关于MSC治疗糖尿病的相关机制,大样本,多中心临床试验的开展;最优移植方案的确立;体外培养条件的确立;合适预处理方案的实施;MSC促进b细胞原位再生的机制解析。, M' P2 V1 _/ f+ g
成果如下:
/ f( q8 W9 ~% [( o, a8 G临床试验
; ]5 v' f! [3 {0 O脐带间充质干细胞(UC-MSCs)输注治疗对胰岛素治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(目前入组一半患者)。# N; [, Z8 k& L+ y* z8 |
预实验结果显示,MSC可以有效减少T2DM病人胰岛素的使用量,降低24周时的HbA1c水平。& \. I7 V# ?% V2 ~
最优移植方案
. W2 m7 Z# J+ e. k( h0 k+ a* m3 Y多次早期足量输注有利于MSC移植治疗2型糖尿病效力的提高。: G2 n& ~! F9 O# V9 ?% @% ~* p
体外培养条件
* O, _$ [) O( J9 E7 ]: a, }建立了“脐带Wharton’s Jelly用于体外延缓间充质干细胞衰老”培养体系,WJE的涂覆明显减低了MSCs的体外伴随传代而出现的衰老,并维持其多项分化能力。 |
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