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来自麻省总医院，哈佛医学院，哈佛大学干细胞研究所的科学家近期在癌症微环境的研究方面取得进展，相关成果文章Bone progenitor dysfunction induces myelodysplasia and secondary leukaemia公布在最新一期的Nature上。
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. Z3 Z0 w" d) o6 J) D5 B虽然单独一个细胞中的一系列遗传事件和后生（非遗传）事件可能是肿瘤发生所必需的，但也有人提出，要使肿瘤的恶性充分发育，也需要一个适当的微环境或小生境。
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2 u3 W4 \5 `; [" S, R7 s癌细胞微环境是一个复杂的综合系统，有别于正常细胞与其周围组织所形成的微环境。组织缺氧和酸中毒、间质高压形成，大量生长因子和蛋白水解酶的产生及免疫炎性反应等构成了肿瘤组织代谢环境的生物学特征，这种特性对于肿瘤的增殖、侵袭、迁移、黏附能力及新生血管的形成具有重要影响。
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8 i1 Z+ @% {+ m8 P0 I4 a对这一观点的支持来自一个新的小鼠模型，在该模型中，造血细胞的恶性癌变由血细胞微环境中的遗传变化引起。骨先祖细胞中Dicer1（一个参与微RNA处理的基因）的删除导致一种与骨髓增生异常综合症相似的表现型，这种状态可以继续发展成白血病。这些先祖细胞中Sbds（在“Schwachman–Bodian–Diamond综合症”中发生突变的基因）水平下降，这是会导致白血病的一种骨髓衰竭现象。
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2 x1 h8 l: v( X8 w: t" C7 RHedgehog与微环境
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1980年发现果蝇的Hedgehog(Hh)的基因。Hedgehog(Hh)信号通路是一种在动物胚胎时期起重要作用的信号通路，充当控制细胞增殖和细胞命运的网络的一部分。Hedgehog基因是一种分节极性基因，因突变的果蝇胚胎呈多毛团状，酷似受惊刺猬而得名。哺乳动物中存在三个Hedgehog的同源基因：Sonic Hedgehog(SHH)、Indian Hedgehog(IHH)和Desert Hedgehog(DHH)，分别编码Shh、Ihh和Dhh蛋白。
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6 p$ n1 T/ q" g( Z; g近来的研究发现成熟器官形成和形态维持也需要通过Hh和Wnt通路。尤其是干细胞的自我更新和维持依赖于 Hh 通路活性。随着对Hh信号通路和肿瘤干细胞的深入研究，近年来已发现某些肿瘤与某种基因突变的高频率有关，而这种突变恰恰激活了Hh信号途径中的转译反应，导致肿瘤干细胞的无限增殖。
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1 T+ l+ D6 w4 o3 x但一项新的研究表明，Hedgehog在癌症中并不直接作用于癌症干细胞，而是通过另外一种途径来诱发癌症。由癌细胞分泌的Hedgehog配体，在肿瘤表皮细胞中未能激活信号作用，而是在“基质”（stroma）上发挥作用（“基质”由细胞外基质、成纤维细胞、内皮细胞和微血管组成，恶性细胞着床于其中）。该配体能够促进肿瘤生长，但显然是通过调节肿瘤细胞微环境来促进肿瘤细胞生长。这些发现有丰富了肿瘤生长微环境调控的理论。! ]: l8 \: B( h4 G& V
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, J* L* N1 Q! W# @' F研究成果可能对癌症的治疗具有积极的意义。可发展以Hedgehog为靶位的药物拮抗剂作为抗癌治疗药物，这在癌症的临床治疗应用中具有重要意义。 |
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发表于 2010-4-14 22:33
发表于 2010-4-14 22:45
发表于 2010-4-15 11:35
