老年人抵抗力为啥差？都怪这些免疫细胞光占坑不干活！

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老年人抵抗力为啥差？都怪这些免疫细胞光占坑不干活！
9 o. a% L' K# E3 P6 ]学术经纬 / 2018-06-20- c4 K- t; \/ _5 n8 q
随着全世界老龄化趋势的不断加剧，老年人的健康也越发成为了社会关注的话题。我们都说老了以后抵抗力会下降，什么毛病都会来，但这是什么原因引起的呢？
; W& [" F; z$ v) ?9 m4 `2 S+ f8 [澳大利亚莫纳什大学（Monash University）的研究人员们以癌症为切入点，找到了一个颇令人意外的解释——在老年人的体内，一群免疫细胞光占坑不干活，让免疫能力大打折扣。这项研究也于今日发表在了《Cell Reports》上。
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3 h- K. }9 k% J/ N▲老年人体内的“衰老”免疫细胞也变多了（图片来源：《Cell Reports》）
. w# Z6 B' u* m, ^& l1 S: P“在一些癌症免疫疗法中，患者自身的免疫细胞能被激活，杀死癌细胞。在特定的癌症中，它取得了巨大的成功，”本研究的负责人 Nicole La Gruta 教授说道：“但不幸的是，65 岁以上的老年患者，缓解情况比年轻人要差得多。”
% y7 l2 Z" ~( t. \- E  I2 g! r% v" Z5 Y这一定是患者的免疫系统哪里出了问题。* ~" j/ t! I3 j0 ~& e: i) x
潜在的原因有很多。譬如随着年龄增长，患者的免疫细胞数量变少，又或者患者的免疫细胞功能出现衰退，抑或两者都有。为了了解老年人的免疫系统究竟发生了哪些变化，研究人员们先在小鼠中进行了一系列研究，并发现它们的免疫细胞种类随着衰老发生了明显的变化：小鼠的初始 T 细胞（naive T cell）数量发生了显著降低，从 80% 骤降至 30% 左右；而记忆 T 细胞（memory T cell）的数量则有所上升。随着动物年龄的增长，接触到的抗原会越来越多，因此这些现象并没有让研究人员感到特别惊讶。
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' ^2 E* p0 d. s, O' G▲年迈小鼠体内，虚拟记忆 T 细胞（T VM）的数量猛增（图片来源：《Cell Reports》）
5 o4 H9 }6 X2 i5 `7 D5 Y: M" r但一类叫做虚拟记忆 T 细胞（virtual memory T cell）的免疫细胞引起了研究人员们的注意。在年轻小鼠中，它们只占 CD8 阳性 T 细胞的 10%。但在老年小鼠内，这些细胞的比例猛增到了 30%，与初始 T 细胞几乎处于同一水平。这可不是什么好现象。
7 x$ J4 N0 m% c4 r$ M/ _) m原来随着年龄增长，虚拟记忆 T 细胞的增殖会出现严重缺陷，这一点在人类中也得到了证实。也就是说，老年人体内不干活的免疫细胞越来越多。这究竟是因为这些细胞出现衰老，难以生长？还是因为年迈的生理环境无力支持 T 细胞的增殖？研究人员们用一个巧妙的实验找到了答案。/ _. |8 \" r3 b
首先，他们将年轻小鼠的 T 细胞输入到了年老小鼠的体内。有趣的是，这些原本应该增殖迅速的细胞，仿佛被抽干了气力一般，也出现了增殖缺陷。* T! g1 k7 j8 Q- m
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▲年轻小鼠的 T 细胞无法在老年小鼠体内扩增（图片来源：《Cell Reports》）
! \5 K* Q3 I2 R' q. T" o而虚拟记忆 T 细胞自己也没好到哪里去。在年轻小鼠体内，来自年迈小鼠的虚拟记忆 T 细胞依旧没能逆转增殖缺陷。% |! `# C9 Z# K( g
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▲老年小鼠的虚拟记忆 T 细胞在年轻小鼠体内也无法扩增（图片来源：《Cell Reports》）
3 s( I4 M; i; g4 U6 E% I, ~换句话说，在年老的小鼠体内，占了 CD8 阳性免疫细胞三成的虚拟记忆 T 细胞自身存在增殖缺陷，而整体的微环境也阻碍了其他 T 细胞的增殖！这样一来，年老小鼠的免疫力又怎么能好得了呢？！" m0 j) D( ]8 _0 Q) N
研究人员指出，由于小鼠和人类的虚拟记忆 T 细胞有诸多类似，或许我们可以针对这些 T 细胞，开发出全新的疗法，加强癌症免疫疗法的效果。1 D8 P' t* f3 W0 q& U3 d. q
“基于这些观察，我们有望对癌症免疫疗法进行修改，专门满足老年患者的免疫系统，” La Gruta 教授补充道：“新药必须要满足老龄化社会的需要。”9 R3 r: v& m  t+ K! i' P
总结来看，这项研究从免疫细胞种类变化的角度，告诉我们为何老年人的免疫力会出现下降。而对于年轻人来说，我们更应该趁年轻锻炼好自己的身体。要知道，当你开始衰老，你的免疫细胞真的帮不了你太多。4 j/ G( _1 T1 L7 ^8 V+ V' X& T
本文题图来自 Pixabay- ~. u# x$ f3 Z
参考资料：- y6 v& q5 u) L2 K
[1] Age-Related Decline in Primary CD8+ T Cell Responses Is Associated with the Development of Senescence in Virtual Memory CD8+ T Cells( S- w# e# @3 y
[2] Monash research provides insights into why older people respond poorly to cancer treatment' L1 b" b" D: p# A) k; q. z
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