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Nature医学:维生素B3或可治疗急性肾损伤?
2 c. g- B7 w* Z9 g" R" w! X' V来源:生物探索 2018-08-22 10:345 P+ h3 r6 M* o) f
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8月20日,《Nature Medicine》期刊发表了这一篇题为“De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans”文章,由Beth Israel Deaconess医学中心的肾病学家和首席研究员Samir M. Parikh领导的多学科研究小组最新证实,一种维生素B3有望预防急性肾损伤。
. [4 k' i* Z$ _, l- g急性肾损伤是一组临床综合征,是指突发和持续的肾功能突然下降。当身体处于极度压力状态时,容易引发这一病症。! B9 f$ }5 V+ `" J' t# ?
Samir M. Parikh团队发现,在急性肾损伤病例中,维生素B3在摄入后代谢的最终结果——NAD+水平会下降。- L3 y+ l& h6 B" d [* Q& E1 h
“我们发现,重症监护室或者经历过一场大手术的高风险患者尿液中的NAD+水平明显下降。更重要是的,口服维生素B3能够上调这一指标。”Samir M. Parikh解释道,“虽然现在下结论还为时尚早,但是这项研究预示,未来我们或许可以通过非侵入性检测NAD+,甚至于可以通过提高NAD+水平来治疗急性肾损伤。”# [ s4 G9 J1 Z
# D) K T/ S9 G* v/ B1 g动物试验
9 |1 w2 v+ o6 [6 N$ M2 W) K他们以患有急性肾损伤的小鼠为模型,发现其尿液中的quinolinate(NAD+生成过程中一种被忽视的中间体)含量很高。这意味着,负责将quinolinate转化为NAD+的QPRT酶活性受到抑制。随着QPRT酶的阻断,NAD+水平下降。
2 _% p. n3 c9 t& ?, ^研究团队利用CRISPR基因编辑技术,构建了一个小鼠模型——抑制QPRT酶活性,但是没有肾损伤。结果显示,它们同样表现出类似于急性肾损伤的病理变化:NAD+水平下降、quinolinate水平增加、肾损伤风险增加。4 ?. ]* }3 Z* q1 G
临床研究$ _ W8 w$ Y; b: M
在临床研究中,研究小组发现,接受大手术的急性肾损伤高风险患者存在高水平的quinolinate。同时,在另一项对329名同样有急性肾损伤风险的重症监护病房患者的研究中,他们再一次证实这一代谢模式。随后,他们给41名心脏手术患者注射了大剂量的口服维生素B3。" f9 S8 X. I; W6 U* [
“我们的结果表明,NAD+生物合成在人类急性肾损伤期间会受损,而增加维生素B3水平可能是一种安全有效的应对之策。更重要的是,我们发现,尿液检测数据可以反映肾脏损伤,并预测不良后果。” Samir M. Parikh总结道。(生物谷Bioon.com)$ @( f8 x* J, _. H9 w7 [
原始出处:4 Z' o' O2 ^* C0 ?
Beth Israel Deaconess Medical Center,Could vitamin B3 treat acute kidney injury,Nature Medicine(2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0138-z
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