从“干细胞研究”走向“干细胞制药”

yinfuhua

从“干细胞研究”走向“干细胞制药”  百年九芝堂——做全球再生医学的领先者
& A. h  i* r& Y5 s; e' q 2018-09-17 15:30  k* H3 u0 Y  A" R/ a5 ?1 t5 }1 U
2018年9月14日，传统中药制药企业九芝堂发起设立的九芝堂雍和启航基金，与位于美国生物药谷圣地亚哥的有着十余年干细胞研发、生产、营销历史的美国Stemedica细胞技术有限公司（以下简称美国Stemedica公司）签署投资协议。按照协议的约定，九芝堂美科（北京）细胞技术有限公司（以下简称九芝堂美科）将引进全球顶级干细胞企业的干细胞生产技术及制备平台，用3-5年的时间，在北京大兴生物医药产业基地建造符合美国和欧盟cGMP标准的商业级干细胞生产基地。此举标志着百年中药企业九芝堂正式进军干细胞药物研发、临床与产业化领域，中国干细胞制药时代即将来临。. y. D) w/ \' @( k

* x  M( V! p$ N& p- c7 S战略转型：开创中国干细胞制药新纪元7 |* q/ c/ W+ |- c% w# W

. z+ a8 O. V" S5 U1 Y8 |. H$ K越来越多的临床案例表明，干细胞技术对人类医疗发展有着划时代的意义，世界各国纷纷将干细胞列为在人类健康领域提高国际竞争力的战略性新兴产业。仅在美国纳斯达克挂牌的上市公司中，干细胞概念股的相关市值就超过300亿美元。预计到2020年，全球干细胞市场将达到4000亿美元，中国干细胞市场规模将高达1200亿元人民币。
! b* R2 T6 T, o9 p+ M% n$ K# S
2 Z. d0 A' D* L  I2016年10月25日，中共中央、国务院印发了《“健康中国2030”规划纲要》，大力推进中国的医药创新和产业转型，以干细胞技术为代表的再生医学是未来医学发展的主要方向。干细胞技术作为研究重点，连续多年写入国家和地方多个科技发展纲要和专项指南。6 T7 [9 G: ~# q, l
% ~) S; N7 D6 y
九芝堂作为百年药企，恰逢其时，早在2015年便战略性地提出：立足自身中医药产业优势，借力国际干细胞技术优势，重举布局再生医学领域，力争将中国传统医学与干细胞前沿生物技术相结合，开创出一条中国老字号医药企业的创新之路。为了缩短研发历程，抢占中国干细胞制药市场先机，九芝堂发起设立的雍和启航基金投资了美国Stemedica细胞技术有限公司。同时成立了九芝堂美科（北京）细胞技术有限公司，作为美国Stemedica公司干细胞技术的中国唯一承接方。九芝堂（美科）通过引进美国Stemedica公司全球领先的干细胞生产技术及制备平台，实现了世界领先的干细胞可规模扩增，解决了干细胞成药的关键技术问题。目前正在北京大兴区建设符合美国和欧盟cGMP标准的同种异体干细胞生产场地，将用于人骨髓间充质干细胞和神经干细胞生产。该平台总面积为4500平米，预计2019年投入使用。
) V/ A: K1 e7 a
: K0 N2 [& q- a3 y6 ~5 v九芝堂（美科）的成立，标志着具有代表性的中国传统中医药企业向医药创新迈出了重要一步。未来将开展多项国际多中心临床试验，进一步推进干细胞成药技术的发展9 J. Q8 _6 j  c, [/ [" F+ A

  r4 S% O& x& x1 n7 B3 R: z+ K) M# Q8 y, f4 N  G
' A8 C  R- ~9 R/ f
九芝堂美科（北京）细胞技术有限公司揭牌
+ R$ K5 E7 g5 C$ W0 B
* s5 I5 o" }0 x# E. ^5 R. @$ ?) t抢占前沿：投资全球领先的干细胞公司7 A% |/ x8 x: J' J

% j! ?6 Z1 D# \1 M9 l. N6 D% o1 u美国Stemedica公司位于全美生物技术与制药行业聚集地——圣地亚哥，是美国首个获批使用干细胞治疗阿尔茨海默症的临床研究药企，是美国为数不多的几家被FDA认证可以进行干细胞药物试验的生物公司之一，也是世界上少数能够生产包括人骨髓间充质干细胞和人神经干细胞两种干细胞的企业。自2005年成立以来，经过13年持续投入数亿美元进行研发，建立了具备自主知识产权的、通过美国FDA cGMP认证的低氧干细胞生产平台。该平台在保证干细胞质量的前提下，实现了干细胞生产过程的规模化、标准化和可追溯性，达到了前所未有的干细胞扩增效率。美国Stemedica公司除了总部设在圣地亚哥并在圣地亚哥设有生产机构之外，还在新加坡和瑞士洛桑设有分支机构。
0 O, s3 q; G( n! P8 p/ T$ o/ a0 ?6 h$ B. _& ]9 }$ B
鉴于美国Stemedica公司先进的低氧培养生产制造工艺，其干细胞产品在临床试验中表现出了出色的安全性和治疗效果。美国Stemedica公司在美国开展了六项干细胞治疗临床试验，分别为缺血性脑卒中、慢性心力衰竭、阿尔茨海默症、皮肤光老化、急性心肌梗死和外伤性脑损伤，其中缺血性脑卒中和慢性心衰已经完成临床IIa期试验并发表多篇高水平学术论文，而阿尔茨海默症的临床研究则是美国首个获批的使用干细胞治疗该疾病的临床研究。另外，美国Stemedica公司在瑞士、哈萨克斯坦、墨西哥等国也已开展了10项临床研究。与此同时，还使用临床级干细胞分泌的干细胞因子，开发了多种健康级产品，在整形、抗衰和美容方面得以应用。美国Stemedica公司目前还在利用独有的干细胞技术开展肿瘤疫苗方面的研究。由于它的干细胞产品的关键指标高于同行同类产品，被著名生命科学公司Life Technology认定为“best in class”产品，并独家代理其科研销售渠道。
( I, f! L& y  r" I& a1 u7 T* P+ ?- Q; g
将干细胞成药，是九芝堂选择的干细胞产品发展战略。九芝堂通过投资美国Stemedica公司，迅速抢占了国际干细胞成药研究的技术前沿阵地。必须承认，细胞药物是人类历史上最复杂的药物，也是各国科学家技术攻关的难点。近年来，干细胞药物获得了突飞猛进的发展，给人类健康以及医学事业带来了跨时代的变革。它推动着医疗、预防医学、保健等行业发生了颠覆性的革命，为人类的健康生活带来了福音。随着科学研究的不断深入和技术的不断发展，世界各国对于细胞药物有了越来越多的了解，监管制度和路径也在不断完善。据不完全统计，目前全球获批的干细胞药物已经有13种。但是遗憾的是，中国还没有获批的干细胞药物。
, n% `, t; Q# j2 ~7 Z( H& ]' m$ i
近年来，中国医药体制改革步伐不断加大，频频出台对创新药物的鼓励政策。CFDA已经陆续发布了一系列针对干细胞技术层面的指导原则，监管体系日趋完善，并且重新开始受理干细胞临床试验申请，干细胞成药的大门已经打开。随着技术的稳步转移，九芝堂正在大兴拥有可以将干细胞药物产业化的生产场地，全部按照符合美国和欧盟cGMP标准设计施工，投产后，将实现从一份捐赠的骨髓样品制备出90万份一致性的、高活性的治疗用干细胞，真正实现世界领先的干细胞可规模扩增，解决干细胞成药的关键技术问题。九芝堂（美科）将在充分利用美国Stemedica公司现有成果基础上不断创新，在神经系统、心脑血管、内分泌、骨科等领域开展临床试验。目前公司正在进行资料整理和准备工作，预计年内向CFDA申报。4 @) x' B1 D8 T

. j+ B- z" y5 [5 s启动临床：加速推动干细胞药物早日上市; |$ h$ ], d8 ?% U; ~

; J8 h8 r! Z% V1 m+ C. B九芝堂（美科）将与国内顶级医院合作开展多中心临床试验，计划在美国Stemedica公司良好临床试验结果的基础上，针对神经系统、心脑血管疾病进行干细胞临床研究，最终推动干细胞药物早日在国内上市，让再生医学的研究成果造福国人。
; P- C/ Z1 |# v
- D! L" F) W* H5 r# f+ m同时，九芝堂美科（北京）细胞技术有限公司还与墨西哥Novastem细胞技术公司及哈萨克斯坦ALTACO细胞技术公司分别签署了合作协议，将共同建立国际化干细胞研发平台。墨西哥Novastem公司与Stemedica公司合作多年，是墨西哥领先的干细胞临床研究和治疗中心。旗下的圣克拉丽塔医院位于墨西哥蒂华纳市，紧邻美国加州圣地亚哥市。圣克拉里塔医院诊所通过了墨西哥GCP认证、全球医疗保健认证（GHA），有再生医学、细胞库、干细胞移植许可证，可以开展干细胞移植治疗等医疗服务。目前，圣克拉丽塔医院已经通过墨西哥药监局审批，将开展使用干细胞治疗骨性关节炎、脆弱综合症和糖尿病的临床试验。
) B- H3 }7 ^5 |  E5 S  r* x6 z0 d2 x- N( t
哈萨克斯坦与中国有良好的关系，是习近平主席提出“一带一路”的重要节点。哈萨克斯坦ALTACO公司是Stemedica公司在哈萨克斯坦的长年合作伙伴。ALTACO公司作为申办方，使用Stemedica公司的干细胞在哈萨克斯坦开展了多个干细胞临床试验。就在本月初，哈萨克斯坦卫生部签署文件，批准了适用于急性心肌梗死的间充质干细胞治疗方案，标志着干细胞治疗在哈萨克斯坦正式进入商业化阶段。这是中亚五国第一个获批的干细胞治疗方案，对于今后干细胞技术在中亚和中东地区的发展有重要示范意义。
6 R+ B- ^8 u6 M3 U6 c( q7 f9 {8 |4 D! O6 M* A0 A0 G' U
2 Q9 E0 {0 T- B( O# Z& U2 V) ^
签约仪式" Y1 y% Q0 H3 ~9 G+ H' f
) b/ E+ a+ d. `7 V+ ~
全球合作：共创人类健康的美好未来$ B4 m; h. \0 I  r" P
! @  K# [: p7 ~& b5 k+ ^: F
借着九芝堂进军干细胞领域的东风，九芝堂股份有限公司和中关村科技园区大兴生物医药产业基地联合主办、中关村医疗器械园协办了本次“全球干细胞产业发展高峰论坛”。这是一场中外顶尖干细胞专家与参会者一起分享的饕餮学术盛宴。国内外干细胞基础研究和临床研究领域的知名专家，从中美两个视野，从风险投资、基础研究、临床应用和政策监管等不同角度，共同解读从研发到成药的干细胞产业发展之路。7 D8 ^4 o! r( d/ b
' v' U- P: }5 `0 K
2004年诺贝尔奖获得者Aaron Ciechanover教授带来了“新医学革命：我们将以怎样的代价治愈所有疾病？”为主题的演讲。2004年，Aaron教授正是因为突破性地发现了人类细胞如何控制某种无用蛋白质的“废物处理”过程而与其他研究者一同获得当年的诺贝尔化学奖的；
+ E6 t' w! q6 j# r0 j* }# D9 _8 b( h) z. d2 ]

% Y+ n/ h1 Q: Z$ l' @" j诺贝尔奖获得者Aaron Ciechanover教授9 P) [& ^3 t7 F. p9 @" j

7 o* c' H: F5 V% ]( r% R1 ~5 m国际干细胞临床研究专家Joseph Maroon博士带来了“干细胞能否作为创伤性脑损伤的治疗方案？”的精彩演讲。Maroon博士的主要研究方向为再生医学凭借在神经外科领域取得的卓越成就，曾连续多年赢得全美最佳医生的称号。Maroon博士现任美国抗衰老医学科学院高级副院长，曾任全球最大的神经外科医师学会——美国神经外科医师协会主席。
. ?- t* _3 U) q. G, I5 T5 ~* Y: v( N0 v$ Y  I) H
Michael Levy教授则进行了“干细胞对于卒中和其他严重疾病的疗效分析”的主旨演讲，系统介绍了干细胞药物用于脑卒中适应症的临床试验情况。Michael Levy教授是美国知名小儿神经外科主任，擅长难治性小儿脑瘤和脑血管畸形的治疗，也是加州大学圣地亚哥分校史上首位学衔等级连升两级的外科医生；
, l  k+ ]% O7 k! c6 g1 T, B
/ t; v* r! }1 i/ h$ q. S9 I% {4 eStemedica公司首席医学官Alex Kharazi博士，介绍了干细胞低氧技术和制备平台的相关情况。Alex Kharazi博士是美国Stemedica细胞公司首席技术官，美国癌症研究协会会员，著名免疫治疗和细胞治疗专家，曾任加州大学洛杉矶分校教授，免疫治疗实验室首席科学家；是世界上最早发现老年小鼠胸腺具有免疫抑制效应的研究者之一，发表了多篇该主题论文，拥有8项美国专利和多项国际专利。
7 G; n5 R- F) i+ m3 S
8 Y; U0 H0 a) \) q首都医科大学附属北京天坛医院的张亚南教授介绍了国内干细胞在神经内科、神经外科的临床试验计划和方案。来自哈尔滨医科大学附属第一医院的田野教授介绍了干细胞在心脏病领域的应用前景及外泌体与声动力调控。田野教授是哈医大学心血管病内科博士，哈工大材料物理化学专业博士后，美国约翰霍普金斯大学医学院心血管病博士后，黑龙江省基础医学研究所所长，哈医大病理生理学教研室主任。主要从事冠心病、血管生物医学工程材料、心力衰竭与起搏治疗等的临床、科研和教学工作。
+ u$ H  K; Y8 U& G, @8 U
( W4 `5 v% E6 V" D* n3 l. `中国食品药品检定研究院、细胞资源储藏及研究中心主任袁宝珠教授为大家讲解了干细胞的质量控制。袁宝珠教授是国家干细胞专家委员会委员。拥有超过30年基础研究及转化医学研究经验，现主要从事各类细胞治疗产品的质量控制研究及质量评价，包括相关产品质量属性研究、质量控制技术研发，和质量评价用标准物质及评价规范的研究及制定；参于国家细胞治疗产品的监管和与监管相关的技术性指导原则起草及修订，其中，负责起草和修订了《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》（2015年8月开始试行）；承担不同类型的国家及地方科研项目，作为项目首席科学家，于2016年获得了首批国家‘干细胞与转化研究’重点专项资助，用于“临床级干细胞标准化评价体系”项目研究。2 k/ \& R+ _) S; k3 ~* q; `; X
$ J! N+ K/ Q+ ]2 ?
与会者共同见证了九芝堂进军干细胞制药领域的启动仪式。九芝堂作为国内干细胞成药的开拓者，矢志发展成为全球再生医学领先者的初心不变，将一直积极构建国际化的研发、生产、应用布局，为提升我国干细胞成药的竞争力及中国再生医学领域的发展起到积极促进作用。（生物谷Bioon.com）
% ?8 @! k; J- L
/ P! j/ A# d& X