Cell Stem Cell：震惊！高达10%的人体血细胞来自肠道中的肠道干细胞库

yinfuhua

Cell Stem Cell：震惊！高达10%的人体血细胞来自肠道中的肠道干细胞库5 T/ h: Y$ S+ r  j7 I  H* f" Q
2018-12-04 23:29:39 ( }6 E/ I( R, D, ?* ?1 ?2 Z  L3 }
2018年12月4日/生物谷BIOON/---科学家们之前曾认为血细胞是一群特殊的造血干细胞在骨骼中专门产生的。然而，在一项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医生学会的研究人员吃惊地发现人体肠道可能利用它自身的造血干细胞库提供高达10%的用于人体循环的血细胞。相关研究结果于2018年10月29日在线发表在Cell Stem Cell期刊上，论文标题为“Human Intestinal Allografts Contain Functional Hematopoietic Stem and Progenitor Cells that Are Maintained by a Circulating Pool”。论文通讯作者为哥伦比亚大学的Megan Sykes。% k3 p; Z3 {+ z, p, d, n
: U* ?- j0 U2 i9 N+ x
图片来自Cell Stem Cell, doi:10.1016/j.stem.2018.11.007。
9 t, l& q4 O; u# o. z5 T为什么这比较重要？
7 B' ?+ o1 a/ l' P
& D. M0 Q2 ^: y. j! S6 a如果肠道发生功能障碍，那么肠道移植是患上克罗恩病和其他疾病的患者的唯一的长期治疗选择。但是较高的免疫排斥率和服用免疫抑制药物时产生的危及生命的并发症限制了人类肠道移植的成功率。/ N* F  k7 `+ d- q0 P! }

; L' ]' Q9 p) R# J当一个人接受移植器官时，免疫系统通常将这种新移植的器官识别为外来物并加以破坏。强效的免疫抑制药物可减轻这些反应，但是这会让患者更容易受到感染和其他并发症的影响。) b4 H1 R- l8 N/ L( [! l
* T7 g7 ]/ J7 k- X7 F
来自供者的血细胞如何帮助移植受者？5 U, v; E. Q$ H

5 W# f6 [2 F6 U7 d7 ~对接受肠道移植的患者的循环白细胞的分析表明，来自供者肠道的细胞会成熟起来并且在受者体内经锻炼后对受者自身组织产生耐受性。同样地，在接受肠道移植后的受者产生的白细胞经锻炼后对供者肠道组织产生耐受性。( T- d% @9 s7 H
- e& r( o. j! p; z) p; t, c: O
Sykes说，“我们清楚地表明这两组血细胞之间的免疫交谈保护肠道移植物免受患者免疫系统的攻击，并且保护患者免于这种肠道移植物的攻击。”6 v( @) O& I# x5 x- O/ g/ [

- l' L. s8 N4 E& r4 G这些研究人员还发现肠道中的造血干细胞最终会被受者体内的循环造血干细胞库取代。: Z; q! c( B: Y' I  C3 j) I

1 r! q1 t+ q+ S9 h5 C8 N这些发现如何可能改善移植？
& h. V1 {- _) x; F& I6 W+ u' b% K% K3 E$ K; {
鉴于携带着更多供者血细胞的患者具有较低的器官排斥率，因此这些研究结果指出用于管理器官移植的新策略。. P" ]3 J, ^* _" S1 y, g! i  @3 z
' ~) T. c. X2 I8 p1 l9 a
当这些研究人员注意到接受肠道移植的患者的血液含有来自供者的血细胞时，他们发现了肠道中的造血干细胞库。他们追踪到这些供者血细胞的来源：供者肠道中的造血干细胞。
8 P0 D2 s# Z0 A+ V) ?6 Y- U6 _# Q. L  `- K3 e9 Q6 {  p) l' n
来自供者肠道的造血干细胞产生的血细胞也可能对移植受者有益。患者体内循环的供者血细胞越多，发生排斥肠道移植物的可能性就越小。: x- d* _' M  y% P% q& n
+ v/ o/ p" D" L: Y
Sykes说，“携带着高水平供者细胞的患者可能不像当前这样需要那么多的免疫抑制药物，而且减少免疫抑制药物剂量可能改善治疗结果。”
3 Z/ X( Z" S3 L/ G  q) t; S6 y
将来自供者的造血干细胞接种到移植器官中可能也会增加供者-受者交谈和增强对器官移植物产生的耐受性。% X1 q5 B& q& s/ V

8 ]* F2 }2 @2 v8 p/ T  h& D+ aSykes说，“这可能显著地改善移植患者的生活。我们的最终目标是获得免疫耐受性，这将允许我们无需服用免疫抑制药物就可让患者将移植物视为自我。这真地是这个领域的最高目标。”
& k% N1 v1 i! g6 J
5 k( a4 _  {, V接下来的研究计划. C* p5 I- M' x: H7 y+ g6 P2 i

8 d$ J- t1 I9 ]% m5 d  [- c这些研究人员计划在未来试图增加肠道移植期间提供的造血干细胞数量，这有望提高患者体内循环的供者血细胞的水平、免疫耐受性和下降的免疫抑制药物需求。
% Y! Z+ q1 p& U: R5 N5 n6 B' {$ t0 a- E
其他类型的移植可能也受益于类似的干预措施，即使对似乎没有携带自身的造血干细胞库的器官也是如此。: I: ^, v! w$ g' B7 s# J+ M
6 n; {1 ^6 y1 i& u1 `7 S' x$ H1 @
注意事项; k5 Y) @1 l1 U# ~

4 j5 g- `) v# q" ^9 m" n9 v3 q这项研究分析了21名接受肠道移植的患者。0 v5 k( k- D7 N7 i& K$ ], q
' D1 B) l8 A+ N% i: g% n9 y7 ?5 s
尽管发现了一种新的造血干细胞群体令人兴奋，但它迄今为止还不能证明改变当前的护理标准是合理的。（生物谷 Bioon.com）, g- v* ?) r4 l" A* X
/ Y  _0 ]: r$ S+ G2 Z) p; o6 F* f
参考资料：, ]3 O* C  \0 ~' |* E: K0 A

  c6 P9 S' u: g# LJianing Fu et al. Human Intestinal Allografts Contain Functional Hematopoietic Stem and Progenitor Cells that Are Maintained by a Circulating Pool, Cell Stem Cell (2018). DOI: 10.1016/j.stem.2018.11.007.# R5 F- H' u' U