Cancer Cell：重大突破！抑癌基因p53竟会促进肿瘤生长！

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Cancer Cell：重大突破！抑癌基因p53竟会促进肿瘤生长！9 g" l5 z' P% C- T1 h
来源：本站原创 2019-02-07 11:51
' ?8 ?3 K$ I9 D& ~- I* a2019年2月7日 讯 /生物谷BIOON/ --p53是一种广为人知的人类抗癌蛋白，其被誉为人类基因组的守护者，野生型的p53版本（WTp53）广泛存在于自然界中，近日，来自加利福尼亚大学的科学家们通过研究发现，在特定情况下WTp53或许会促进肿瘤发生，而不是会抑制肿瘤发生，相关研究结果刊登于国际杂志Cancer Cell上，这一研究发现解释了一种既定的悖论，尽管p53在50%以上的人类癌症中都处于突变状态，但在特定的人类癌症中却不经常发生突变，比如肝癌。' B4 N2 w% H6 ^& I; _% b0 v

6 N' ]2 }) n, m6 h图片来源：Xu Lab, UC San Diego2 @. n/ h7 m1 u
这项研究中，研究人员发现，WTp53能通过增强癌症代谢来刺激肿瘤生长，其中的关键是一种名为PUMA（p53正向凋亡调控因子）的蛋白质，其能在线粒体中发挥作用；在合适水平下，PUMA能干扰线粒体的正常功能，并促进氧化磷酸化过程转换至糖酵解过程。研究者Xu教授说道，如今被广泛接受的一种观点是p53会抑制癌症发生，但这项研究中我们却发现，在某些癌症中，p53却会产生相反的效应，即促进癌症发生。
0 z2 d* T3 O9 w5 Ip53的确会通过降低产生基因组毒素的氧化磷酸化过程来抑制肿瘤发生，然而一旦肿瘤形成的话，p53或许就会增强肿瘤的进展。文章中，研究人员对细胞样本、小鼠模型和人类患者进行研究后发现，p53实际上具有相同的功能，但却会在两种不同的条件下扮演着两个完全相反的角色。
( Z3 I( e' }: _% _5 c本文研究结果或会癌症药物的开发提供了警示，在癌症患者中增强p53功能的药物疗法或许会不经意地引发相反的效应。WTp53所扮演的角色或许能够解决p53生物学中几个长期存在的问题，同时其还能帮助研究人员开发新型的癌症疗法，尤其是在p53突变的癌症中通过激活WTp53或回复其功能来有效消除人类癌症。（生物谷Bioon.com）
# _: g. Z1 @. b% D4 C& W! l原始出处：
( i( s! w& i4 f8 q; EJinchul Kim, Lili Yu, Wancheng Chen, et al. Wild-Type p53 Promotes Cancer Metabolic Switch by Inducing PUMA-Dependent Suppression of Oxidative Phosphorylation. Cancer Cell, Jan. 31, 2019; DOI:10.1016/j.ccell.2018.12.012
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