研究揭示肿瘤免疫治疗药物表达新机制

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研究揭示肿瘤免疫治疗药物表达新机制# B! l7 E. P! F$ J! u! p$ [
来源： 中国科学报 / 作者： 黄辛 叶佳琪 袁蕙芸 / 时间： 2019-03-28
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  \0 _6 t  v, b* B上海交通大学医学院附属仁济医院消化所许杰课题组通过设计的 PD-PALM 多肽降低了肿瘤细胞 PD-L1 的表达量，为免疫检查点抑制剂开发提供了新思路，该靶向多肽分子经优化有望成为肿瘤免疫治疗药物。相关研究成果近日在线发表于《自然—生物医学工程》。
/ D8 h, p3 S) N, Y" _免疫检查点是分布于体内免疫系统中的抑制性信号通路。肿瘤能够利用免疫检查点通路的抑制作用，逃避免疫细胞的识别。因此，抑制免疫检查点可以激发免疫系统原有的抗肿瘤能力。然而免疫检查点阻断疗法仍存在总体效率不高、长期使用后产生耐药以及可发生严重副作用等问题。+ T$ Q* a* k8 N" M( \
研究人员发现，PD-L1 蛋白质可被 DHHC3 酶进行棕榈酰化修饰，并减少其泛素化修饰和溶酶体降解。由于目前棕榈酰化的小分子抑制剂缺少对 DHHC 酶的选择性，因此许杰课题组进行了棕榈酰化竞争性抑制剂的设计尝试，并通过设计的 PD-PALM 多肽降低了肿瘤细胞 PD-L1 的表达量。
, I2 |; t3 X/ ?! }" w4 [据悉，资深细胞生物学家 Stephane Lefrancois 认为，PD-PALM 可能有潜力成为治疗分子。/ i4 F9 [% j* s- j2 v
相关论文信息：https://www.nature.com/articles/s41551-019-0375-6: T0 i) l# D8 \8 J& T& A6 \