钙离子ATP酶2a基因修饰的骨髓干细胞

海人

郭豫涛　李小鹰　鲁小春　吴迪　姚克群　陈平　马康涛　周春燕
9 h4 k5 ]  g' v6 I6 W　　【摘要】　目的　比较肌浆网钙离子ATP酶2a ( SERCA2a)基因治疗,骨髓干细胞(MSC)移植以* _; k7 |$ [, J8 Z$ R
及SERCA2a基因修饰的细胞移植治疗慢性缺血性心力衰竭的效应,评价MSC作为治疗基因的细胞4 @0 D* d# `( v7 C3 F+ B$ K6 u0 ^
载体策略的可行性。方法　制作心力衰竭大鼠模型并随机分为4组。SERCA2a基因治疗组(组Ⅰ, 7; \4 I! k( X3 P" ^
只) ,MSC细胞移植组(组Ⅱ, 7只) ,基因修饰的细胞移植组(组Ⅲ, 8只) ,腺病毒空载体对照组(组
, O/ r/ S9 l  n9 S9 q8 G& O) P: vⅣ, 7只) 。检测各组SERCA2a基因,蛋白表达及活性。超声心动图及有创血流动力学评价心脏功
( L; \+ \  x. R+ Z( _- Z能。HE染色观察心室形态。结果　组Ⅰ,组Ⅱ,组Ⅲ比对照组Ⅳ心功能和血流动力学明显改善。治$ B/ h9 M- C* k( ]9 o
疗后组Ⅱ (219 mm ±012 mm)和组Ⅲ (310 mm ±011 mm)大鼠室壁厚度增加,心室腔减小。治疗后14
% q1 ^6 V" V( j: j6 g4 E$ G. h+ Wd组Ⅰ,组Ⅱ与组Ⅲ射血分数( EF)为2616% ±319% , 2016% ±510% , 2516% ±217%。短轴缩短率1 w3 \$ k7 `9 Q
( FS)分别为1313% ±210% , 1011% ±215% , 1211% ±110% ( P < 0105) 。治疗后21 d组Ⅰ,组Ⅱ与
" d( t- B2 S  E1 N  a% O) T组Ⅲ EF分别为1917% ±510% , 2114% ±512% , 2616% ±411% , FS分别为917% ±215% , 1017% ±$ e. B9 @$ P6 c% o( \$ \
216% , 1218% ±212% ( P < 0105) 。组Ⅳ治疗后14 d EF无变化,治疗后21 d EF下降了616% ±
& F8 T  _# \6 S, `. b410%。组Ⅰ和组Ⅲ SERCA2a基因,蛋白表达及酶活性均高于组Ⅱ和组Ⅳ ( P < 0101) 。结论　MSC
9 y' _+ P3 n7 _& D' N! y移植和SERCA2a基因修饰的细胞移植组大鼠呈现稳定持续的心功能改善作用。MSC可以作为治疗! V: s- n" q  X. [
基因的有效转移载体。  B* \# m  d$ W5 z8 k4 ^3 v
【关键词】　骨髓干细胞; 　心力衰竭,充血性; 　基因疗法
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