钙离子ATP酶2a基因修饰的骨髓干细胞

海人

郭豫涛　李小鹰　鲁小春　吴迪　姚克群　陈平　马康涛　周春燕2 Y' k1 E5 |+ {
　　【摘要】　目的　比较肌浆网钙离子ATP酶2a ( SERCA2a)基因治疗,骨髓干细胞(MSC)移植以  R3 K% G6 @4 I  z( G# I" ^
及SERCA2a基因修饰的细胞移植治疗慢性缺血性心力衰竭的效应,评价MSC作为治疗基因的细胞1 x( V9 s. l2 g/ ~8 G
载体策略的可行性。方法　制作心力衰竭大鼠模型并随机分为4组。SERCA2a基因治疗组(组Ⅰ, 7
- h; v- @" i5 d9 g: F2 U只) ,MSC细胞移植组(组Ⅱ, 7只) ,基因修饰的细胞移植组(组Ⅲ, 8只) ,腺病毒空载体对照组(组" @- ^2 i- ~' a- H* G, B
Ⅳ, 7只) 。检测各组SERCA2a基因,蛋白表达及活性。超声心动图及有创血流动力学评价心脏功
- s4 y4 R5 d5 o) V# o" G$ b能。HE染色观察心室形态。结果　组Ⅰ,组Ⅱ,组Ⅲ比对照组Ⅳ心功能和血流动力学明显改善。治4 G$ m3 T  Q* I' T
疗后组Ⅱ (219 mm ±012 mm)和组Ⅲ (310 mm ±011 mm)大鼠室壁厚度增加,心室腔减小。治疗后14' D' F$ u9 V! K5 ]. @9 k7 a
d组Ⅰ,组Ⅱ与组Ⅲ射血分数( EF)为2616% ±319% , 2016% ±510% , 2516% ±217%。短轴缩短率
& A; B5 C- D; n3 j( FS)分别为1313% ±210% , 1011% ±215% , 1211% ±110% ( P < 0105) 。治疗后21 d组Ⅰ,组Ⅱ与
7 L3 K* @; h# Z, D6 k2 U8 s组Ⅲ EF分别为1917% ±510% , 2114% ±512% , 2616% ±411% , FS分别为917% ±215% , 1017% ±; x7 L' r; n# G% X2 d" b  j' G
216% , 1218% ±212% ( P < 0105) 。组Ⅳ治疗后14 d EF无变化,治疗后21 d EF下降了616% ±. ]1 m. y$ k% d( V6 I) ?, [
410%。组Ⅰ和组Ⅲ SERCA2a基因,蛋白表达及酶活性均高于组Ⅱ和组Ⅳ ( P < 0101) 。结论　MSC
# h- A$ K' w( ~9 f2 c移植和SERCA2a基因修饰的细胞移植组大鼠呈现稳定持续的心功能改善作用。MSC可以作为治疗
1 t" \0 a) ~. C8 n/ R- `基因的有效转移载体。) ~- x! H6 u) T! w5 y- N
【关键词】　骨髓干细胞; 　心力衰竭,充血性; 　基因疗法
: Z: U9 {! p" }4 HBone, H% G1 O( i9 T  `  \

游客，如果你要查看本帖隐藏内容请回复