IDEAYA启动靶向PKC 的“不限癌种”的“篮子”临床试验

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IDEAYA启动靶向PKC 的“不限癌种”的“篮子”临床试验
& i3 k: ?+ d' o& ]( {# D2 X+ G) I- A; N来源：药明康德 2019-07-15 12:375 t5 n( O+ J; e3 ~( u

3 v9 O0 Z; l  z- y$ B& b日前，IDEAYA Biosciences宣布，其在研蛋白激酶C（PKC）小分子抑制剂IDE196，在治疗携带GNAQ或GNA11基因突变，或携带PRKC基因融合的实体瘤患者的1/2期临床试验中，完成首例患者给药。值得一提的是，这是一种基因生物标志物驱动的“不限癌种”（tissue-type agonistic）的“篮子”临床试验。IDEAYA是一家专注于治疗癌症的精准医学公司，致力于为生物标志物定义的癌症群体，发现和开发创新靶向和免疫肿瘤学药物。
! L6 J/ s# G$ IPKC蛋白激酶家族，位于MEK/MAPK信号通路的上游，G蛋白信号通路的下游。PKC参与影响细胞增殖或转录调节的信号传导。无论是上游的GNAQ或GNA11的基因突变，还是PRKC基因融合，都可导致PKC被持续性激活，从而诱发癌症。9 R& c& `8 W7 L/ _3 A2 s; x, i
大于90%的转移性葡萄膜黑色素瘤（metastatic uveal melanoma，MUM）患者携带GNAQ或GNA11基因突变。葡萄膜黑色素瘤（UM）是最常见的原发性眼内恶性肿瘤，主要起源于葡萄膜组织内的色素细胞和痣细胞，占所有眼部黑色素瘤的85%。而超过50%的UM患者会发生全身性转移，最常见转移的部位是肝脏。MUM的中位无进展生存期仅为10个月，目前尚无有效疗法。& I) T- _7 l0 }0 N
在其他实体肿瘤中也观察到GNAQ和GNA11基因突变，例如皮肤黑色素瘤，结直肠癌，胰腺癌，胃癌，宫颈癌，肺腺癌和膀胱癌等。PRKC基因融合发生在食道癌，乳腺癌和肺癌中。3 R' W  W) N6 _3 c" s6 u
这一1/2期临床试验将主要治疗携带GNAQ或GNA11基因上的潜在致病热点突变的实体瘤患者。在某些实体瘤中，GNAQ或GNA11的热点基因突变，通常不与其它致癌基因突变重叠（例如BRAF和NRAS基因突变）。* p4 x- t( q# d7 a6 [2 j6 T
IDEAYA首席医学官Julie Hambleton博士说：“IDEAYA很高兴IDE196在携带GNAQ和GNA11基因突变，‘不限癌种’的‘篮子’试验中，实现首例患者给药。我们将有机会进行IDE196的剂量递增试验，为2期临床试验确定最佳剂量。”(生物谷Bioon.com）; b4 `: H# a  |; b9 Z