PNAS：研究揭示β-淀粉样蛋白聚集体结构，揭秘阿尔兹海默症发生发展过程

pailishi

来源：生物谷 2019-08-16 11:38
9 n* `7 I1 R3 Q+ K填调研赢门票！2019微流控芯片前沿研讨会+ b5 G- A% {$ ^2 i  J, M/ ~$ {
2019年8月16日讯 /生物谷BIOON /——宾汉顿大学(Binghamton University)和科罗拉多丹佛大学(University of Colorado Denver)的研究人员组成的一个研究小组，首次绘制了一种导致阿尔茨海默症加速发展的侵略性蛋白质聚合体的分子结构。
4 q# Q$ I) ^5 ~% ?7 R$ ~
8 p* S) ~6 [& r- o5 D6 Y宾汉顿大学生物物理化学助理教授Wei Qiang说："大约10%的老年痴呆症病例是由家族突变引起的。另外90%的病例是由野生型淀粉样蛋白折叠不当引起的。我们需要了解疾病病理的分子基础。这样我们或许有一天能创造出防止这种疾病退化的药物。"
/ k1 A8 V, H8 q/ v6 |
+ `5 k0 ^4 u6 J& ]/ Q图片来源：http://cn.bing.com! ~4 w5 U; c% g2 P
  O( ^9 r+ o8 |  X5 u4 ]1 t
阿尔茨海默氏症是由一种叫做β-淀粉样蛋白的有毒蛋白质片段形成一种叫做原纤维的链状结构开始发展的，这种结构出现在脑细胞中，并杀死脑细胞。Qiang和科罗拉多丹佛大学的研究人员使用高分辨率的固态核磁共振波谱来研究这些纤维。他们的工作揭示了这些纤维可能在人脑淀粉样沉积的分子结构中具有主要的变异。更重要的是，纤维可以作为进一步纤维沉积的"种子"，这是阿尔茨海默病的一个潜在危险因素。4 Q0 G+ `5 z/ p

" Q# t. q# r0 D"这项工作描述了一种病理相关的β-淀粉样纤维变异的分子结构模型，" Qiang说。"我们证明，这种变异可能导致新的淀粉样蛋白纤维迅速播种，这可能有助于淀粉样蛋白沉积在人脑中的扩散和放大。"
2 @* O6 o+ N$ a7 {9 ~
; N: c0 u4 p4 s5 i2 {/ |- o% R, f) e8 tQiang和他的团队正在研究其他几种类型的纤维变异，特别是结构变异、它们的播种能力和由此产生的细胞毒性水平之间的相关性。
# T; c4 t7 g6 V* j4 z- T# o0 e, D6 v6 P% c' H. D5 w( J9 }' g- V: k
"我们已经取得了令人兴奋的结果，一份描述这些进一步发现的新手稿正在准备中，" Qiang说。（生物谷Bioon.com）
4 N/ }) V/ Z: k" K$ k+ V
- L2 C6 X* s. Y) E3 f8 s# f8 A* i参考资料：
( V9 ^; |4 z; H+ [: X) G- A0 S* y. \: `: G. K$ p" k6 G
Zhi-Wen Hu et al， Molecular structure of an N-terminal phosphorylated β-amyloid fibril， Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI： 10.1073/pnas.1818530116